第八章 【疾病名】小儿肺出血-肾炎综合征.PDF

【疾病名】小儿肺出血-肾炎综合征 【英文名】pediatric Goodpasture syndrome 【缩写】 【别名】小儿 Goodpasture综合征；小儿伴肺出血的肾小球肾炎；小儿伴肾小 球肾炎的肺出血；小儿出血性间质性肺炎与肾炎；小儿肺出血肾炎综合征；小 儿肺出血-肾炎综合症；小儿肺含铁血黄素沉着症；小儿肺-肾综合征；小儿肺 性紫癜；小儿肺紫癜与肾炎综合征；小儿古德帕斯丘综合征 【ICD 号】D89.8 【概述】 肺出血-肾炎综合征又称 Goodpasture综合征、肺-肾综合征、伴肺出血的 肾小球肾炎、伴肾小球肾炎的肺出血、肺性紫癜、出血性间质性肺炎与肾炎、 肺含铁血黄素沉着症与肾病、肺紫癜与肾炎综合征等。 本病征在临床上以快速进展性肾炎和突发性肺出血为特征，同时合并尿毒 症和呼吸功能衰竭为特征的一组病征。目前有关本病的定义尚有争议。以 Glassock为代表的专家们认为本病的诊断应具备三个条件：①肺出血；②肾 炎；③血清和肾脏洗脱液抗肾小球基底膜抗体阳 ，即肺血-肾炎综合征、抗基 底膜抗体型，也被称为狭义的肺出血-肾炎综合征。而以Cameron为代表的专家 们则认为凡有咯血、肾炎者均可诊断为肺出血-肾炎综合征，即各种原发及继发 性血管炎引起的肺出血-肾炎综合征，亦被称为广义的肺出血-肾炎综合征。 【流行病学】 Goodpasture综合征临床上并不常见，其发病率约为每年 0.1～0.5/100万 人，占急进型肾小球肾炎病例的 1%～2%。男性多于女 ，男女比约 2∶1～ 9∶1。此病从儿童到老年均可发病，但35和60岁左右为其两个发病高峰，前 一高峰以男性发病为高，而后一高峰以女性患者为主。该病一年四季均可见 到，但以春季和初夏为多。我国自 1965年首例报道以来，据不完全统计已有 100余例见诸报道。 【病因】 确切病因不清，可能为多种病因共同作用的结果。一般认为与以下因素有 关： 1.感染 呼吸道感染，特别与流感病毒感染是本病最常见的诱因。最近研 究发现获得性免疫缺陷病患者感染卡氏肺囊虫肺炎(Pneumocystis Carinii Pneumonia)后，机体易产生抗 GBM 抗体。Calderon等报道4 例 HIV 感染者中 3 例抗Ⅳ型胶原 α3 链抗体 (抗GBM 抗体)阳 ，提示卡氏肺囊虫肺炎时肺泡损害 可以诱发肺出血-肾炎综合征。 2.接触汽油蒸汽、羟化物、松节油及吸入各种碳氢化合物 。 3.吸入可卡因 Perez 等报道 1 例长 吸烟 的患者在吸用可卡因 3 周 以后 发生了肺出血-肾炎综合征。 【发病机制】 由于某些病因使机体同时产生了抗肺泡、肾小球基底膜抗体，并由此攻击 了肾小球与肺，发生Ⅱ型变态反应。至于同时向肺泡和肾小球发生免疫复合物 沉积并激活补体(Ⅲ型变态反应)的发病机理，尚无确切的解释 。 1962年 Steblay等人证实，肺出血-肾炎综合征的肾小球基底膜 (GBM)损害 是由抗 GBM 抗体介导，遂后大量的研究工作集中于分离和研究 GBM 组分，寻找 抗体针对的相应抗原及表明抗原的分子结构与特征。近年来随着分子生物学及 生物化学的飞速发展，人们在新发现的胶原Ⅳ的 α3(Ⅳ)链中，证实 α3(Ⅳ)链 的NC1结构域是 Goodpasture自身抗原，又称Goodpasture抗原，继而克隆了 该抗原基因 Co14A3，定位于第二条染色体 q35～37 区域。 应用间接免疫荧光和免疫电镜技术证实，Goodpasture抗原不仅见于 GBM ， 也分布于肾小管基膜(TBM)、肺泡毛细血管基膜 (ABM)及其他组织基膜 (如脉络 膜、角膜、晶体、视网膜血管基底膜等处)，但具有致病作用的 Goodpasture抗 原主要分布于 GBM、TBM 和 ABM ，抗原的隐匿 造成其暴露过程的可逆 ，体外 可通过 6mol 盐酸胍或 pH 3的强酸条件暴露 α3NC1结构域，但体内抗原是如何 暴露并产生免疫应答损伤 GBM 尚未完全明了。目前推测，在生理条件下 Goodpasture抗原隐匿在胶原Ⅳα3NC1结构域中，各种诱发因素(毒素、病毒感 染、细菌感染、肿瘤、免疫遗传 因素)及内毒素等均可激活上皮、内