人鼠嵌合肝小鼠模型的建立与在HBV致病研究中的应用.PDFVIP

传染病信息  2017年4月30日  第30卷  第2期  Infect Dis Info, Vol. 30, No. 2, April 30, 2017  ·75· 人鼠嵌合肝小鼠模型的建立 及在HBV 致病研究中的应用 傅忠星，杨　帆，王　灵，张宏伟，曹广文     [摘要]　病毒性肝炎一直是全球范围内一个沉重的肝病负担，其中以乙型肝炎最为严重。由于 HBV 仅感染灵长类动物， 因此其所致肝病很难在动物模型中被复制。人鼠嵌合肝小鼠模型是指将人源肝细胞移植入免疫缺陷的肝损伤小鼠肝内而形成 的嵌合体小鼠。由于小鼠肝内嵌合有人肝细胞，可以在其体内模拟 HBV 的感染，利于进行进一步的机制研究。目前该模型 主要以白蛋白启动子调控尿激酶（ ）小鼠模型和延胡索酰乙酰乙酸水解酶（ -/- ）小鼠模型为基础，在人源肝组织 Alb-uPA Fah 和外周血中均可检测到 HBV ，并已应用于 HBV 突变、HBV 基因功能、抗病毒药物效果以及 HBV 与免疫系统的相互作用等 方面的研究。本文就传统 HBV 感染动物模型的利弊、人鼠嵌合肝小鼠模型的研究进展和改进方法进行综述。     [关键词]　小鼠模型；乙型肝炎病毒；免疫缺陷小鼠；人源化小鼠；人鼠嵌合肝     [中国图书资料分类号] R-332；R373.21　　　　[文献标志码]　A　　　　[文章编号] 1007-8134(2017)02-0075-07　   　　DOI:10.3969/j.issn.1007-8134.2017.02.003 Establishment and application of human liver chimeric mouse models in HBV-induced pathogenesis * * FU Zhong-xing, YANG Fan, WANG Ling, ZHANG Hong-wei , CAO Guang-wen Fu Zhong-xing and YUNG Fan are the first authors who coutributed equally to the article Department of Epidemiology, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China. *Corresponding author. ZHANG Hong-wei, E-mail: hwzhang@smmu.edu.cn; CAO Guang-wen, E-mail: gcao@smmu.edu.cn 　　[Abstract]　Viral hepatitis, especially hepatitis B, has long been heavy burden of liver disease worldwide. However, due to its host spectrum exclusively being primates, HBV infection is hard to be replicated in animal models. Human liver chimeric mouse models are generated from immunodeficient and liver defected mice transplanted with human hepatocytes. Due to chimerism with human hepatocytes, the mouse models can be infected by HBV and