肺癌SBRT与免疫相关进展-1.ppt

给予上述的临床试验结果，FDA批准Nivolumab上市，二线治疗复发进展的NSCLC * 免疫系统通过此三种方式达到平衡。 * * B照射灶，只加靶向药物与什么都不加肿瘤负荷一样，因为只有放疗对照射灶产生damage后，照射灶暴露靶分子，靶向药物才能发挥作用。（但是非照射灶只有靶向药物时也缩小）。 单纯的靶向药物对primary、secondary灶都无明显效果；20Gyx1f对primary灶疗效明显，对secondary灶疗效不明显；6Gyx5f、8Gyx3f联合靶向的疗效好于单纯放疗（p0.01）. These data indicate that different radiation regimens causing similar direct effects in terms of growth inhibition of the irradiated tumor convey a different propensity to induce an abscopal effect in combination with CTLA-4 blockade. * * 两组患者年龄分布差异有统计学意义（p＜0.0001），性别（p=0.988）及一般状况评分（p=0.370）无统计学差异，两组95%PTV剂量无统计学差异（p=0.296），两组分期有统计学差异（p＜0.0001），两组病理类型有统计学差异（p=0.011），两组合并应用潜在影响患者免疫功能药物的情况无统计学差异（p=0.742）。 * * 无论是SBRT还是CFRT，放疗后淋巴细胞总数均下降，但CFRT治疗下降得更明显 * * SBRT只对局部的肺原发病灶进行照射，淋巴结及淋巴管少有高剂量的射线暴露；而CFRT照射范围包括纵隔或者锁骨上淋巴结，纵隔内的引流淋巴管和胸导管也或多或少地暴露于照射野内，淋巴结及淋巴管内的幼稚T细胞被射线杀伤后死亡，加速外周血中的淋巴细胞再循环从输入淋巴管（afferent lymph duct）进入淋巴结中补充。进而导致CFRT组患者外周血幼稚T细胞明显减少。虽然因试验条件的限制，我们并没有单独检测CD4+CD45RA+的幼稚T细胞，但试验结果可以看出CFRT组患者CD3+CD4+T细胞比例明显下降，这种照射范围的差异可能也是其中的原因之一。 * * * * * * 本研究中SBRT治疗后Ts比例明显降低，Tc比例有升高趋势；而CFRT治疗后Ts比例明显升高，Tc比例明显下降。可以推断SBRT治疗方式可提高效应性Tc细胞的比例而降低抑制性Ts和Treg细胞的比例。 * * * SBRT联合免疫相关研究 Michael B. Bernstein, et al. Perspectives. 2016. Ongoing trials of SBRT and immunotherapy SBRT联合免疫治疗肺癌的临床试验(进行中) 试验名称及开始时间 研究阶段 招募人群 放疗方案 PD-1/PD-L1药物 NC2014.06） II期 转移性NSCLC 30Gy/5f Ipilimumab 3mg/kg iv q3w NC2014.09） I/II期 转移性NSCLC 50Gy/4f Ipilimumab 3mg/kg iv q3w ?NC2014.11） I期 转移性癌 SBRT， 具体未公布 Pembrolizumab/MK-3475 NC2014.12） I期 进展或转移性NSCLC 20Gy/4f; 8Gy/1f Pembrolizumab/MK-3475 NC2015.03） I/II期 转移性NSCLC 30Gy/5f; 30Gy/3f Pembrolizumab/MK-3475 NC2015.09） I期 进展或转移性NSCLC SBRT, 2-3f/w, 1.5-2w MPDL3280A 1200 mg iv q3w NC2015.10） 0期 转移性NSCLC SBRT， 具体未公布 MPDL3280A 1200 mg iv q3w NC（2015.10） I期 胸部肿瘤 Palliative Radiotherapy Pembrolizumab/MK-3475 NC（2015.11） II期 转移性NSCLC 50Gy/5f GM-CSF 100μg/m2 i.h.qdx14 d 1. Murine Lewis lung carcinoma(LLC) C57Bl/6 mice (A)Mouse model (LLC i