肿瘤免疫治疗的热点分析与冷静思考-1.ppt

ACTEMRA 首个获得FDA批准的用于治疗CAR-T疗法引起的细胞因子突释综合征的药物。罗氏2017年第三季度财报 目前免疫治疗的可及性？ 传统细胞因子类药物 可及性强 抗肿瘤作用较弱 药物使用强度不统一 特异性抗体类药物 临床验证阶段（大陆） （PD-1、PD-L1、CTLA-4 等） 价格高（境外） 过继性免疫细胞类 限于批准的临床研究（大陆） （CAR-T、DC、CIK 等） 价格昂贵（境外） * --肿瘤免疫编辑的3E 免疫系统不但具有排除肿瘤细胞的能力，而且还具有促进肿瘤生长的作用。肿瘤细胞在机体内发生、发展是一个免疫系统与肿瘤细胞相互作用的动态过程。在这个过程中，免疫系统在清除一些肿瘤细胞的同时，也对另一些肿瘤细胞的生物学特性（如肿瘤的抗原性）进行重塑，也即所谓的“免疫编辑”。1 被免疫编辑过的肿瘤细胞表现出较低的免疫原性，不能被免疫系统识别而逃避了机体免疫攻击。1 肿瘤的免疫原性简单来说是指“肿瘤细胞能引起适应性免疫应答从而阻止肿瘤细胞生长的能力” 。2, 3 免疫系统与肿瘤的相互关系可以分为三种不同的状态（3E）：清除（Elimilation）、平衡（Equilibration）、逃逸（Escape）。1 * * 免疫表型图（immunophenogram）可直观呈现肿瘤的免疫表型 * 逃逸 Elimination Equilibration Escape 平衡 免疫抑制增强 清除 免疫编辑（immunoediting）的三个阶段 Mark Yarchoan et al. Nature reviews Cancer. 2017 免疫平衡影响肿瘤结局 负向调节 正向调节 免疫编辑 （再平衡） 树突状细胞抗原提呈 细胞毒性T细胞杀伤 T辅助细胞的活性 NK细胞的活性 其他效应细胞 清除 Elimilation 平衡 Equilibration 逃逸 Escape Dunn GP, et al. Nat Immunol. 2002 Nov;3(11):991-8. Blankenstein T et al ( 2012 ) Nature Reviews Cancer 12: 307 – 313 Schreiber T.H. et al ( 2010 ) Semin. Immunol. 105 - 112 调节性T细胞 肿瘤相关巨噬细胞 抑制性树突状细胞 髓系抑制性细胞 其他 * 肿瘤免疫治疗／Cancer immunotherapy TG4040 GSK1572932A Dribbles CIMAvax-EGF sipuleucel-T Nonspecific Specific Specific Specific Nonspecific 肿瘤免疫治疗分类 细胞过继免疫治疗（Adoptive T cell transfer, ACT） Christopher A. Klebanoffet al. Nature Reviews Clinical Oncology. 2014 淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine-activated killer cell, LAK） 细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cell, CIK） 肿瘤浸润的淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL） 嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell, CART cell） 癌症疫苗和治疗性抗体 George J. Weiner. Nature reviews cancer. 2015 治疗性疫苗不同于癌症免疫预防（cancer immunoprevention）所用的疫苗 治疗性抗体可以是裸抗体或者抗体药物偶联物（antibody-drug conjugates, ADCs ） 癌症疫苗作用机制 癌症治疗性抗体作用机制 抗体依赖的细胞毒作用 （ADCC） 补体依赖的 细胞毒作用（CDC） 免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors） CTLA-4抑制剂（CTLA4 inhibitor） ipilumimab tremelimumab PD-1抑制剂（PD-1 inhibitor） nivolumab pembrolizumab PD-L1抑制剂（PD-L1 inhibitor） atezolizumab durvalumab