基质金属蛋白酶类在颅脑损伤中的作用机制-中华神经创伤.pdfVIP

39 中华神经创伤外科电子杂志2015年2月第 1卷第 1期(创刊号)ChinJNeurotraumaSurg(ElectronicEdition),February2015,Vol.1,No.1 · · ·综述· 基质金属蛋白酶类在颅脑损伤中的作用机制 黄志纯 田新华 继发性脑损伤是影响颅脑损伤发展和预后的重要因素 用下而激活，其活性可被螯合剂或基质金属蛋白酶组织抑制 之一，早期病情的诊断和进展预测将有助于诊断并进行适当 剂(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)所抑制，不受其 的治疗，减轻或避免某些继发性损伤以提高患者的疗效，改 他蛋白酶类如丝氨酸蛋白酶类抑制剂的影响。MMP-2 活化 善预后。近年来，随着对基质金属蛋白酶系(matrix 后分子质量为66 000 或62 000 。其ECM 底物包括明胶、Ⅳ、 metalloproteinases ，MMPs) 的不断深入研究，金属蛋白酶系在 Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型胶原、弹性蛋白、层黏连蛋白、纤维连接蛋白、蛋 继发性脑损伤中的作用日益受到人们的重视。本文就基质 白多糖。MMP-9 主要以前酶原(78 000~82 000) 的形式合成， MMPs 在颅脑外伤方面的研究概述如下。 其ECM 底物包括明胶、Ⅳ、Ⅴ型胶原、弹性蛋白。目前在中 一、MMPs 家族 枢神经系统(central nervous system，CNS) 内有关MMPs 的研 (一)MMPs 家族概述 究中，免疫组化研究显示正常人CNS、血管周围细胞和小胶 MMPs 家族是一组含锌的中性蛋白酶基因家族，属于金 质细胞有低水平的MMP-9 的表达，MMP-2 阳性细胞少见。 属蛋白酶超家族中的亚型，主要由血管平滑肌细胞、内皮细 体外培养的大鼠小胶质细胞激活后可分泌MMP-9，人海马 胞及单核细胞等产生。在脑组织中，胶质细胞、小胶质细胞、 锥体细胞亦可合成MMP-9 。有研究报道发育中的小鼠胚脑 毛细血管内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等多种细胞可产 有MMP-9 mRNA 的表达，提示MMP-9 与神经发育有关，而 [6] 生MMPs 。MMPs 有着共同的分子结构，从N 端至C 端依次 MMP-2 与神经轴突的再生有关 。很多细胞因子和生长因 为信号肽、前肽、催化区，在研究蝌蚪形态变化时发现，至今 子调节MMP-2 和MMP-9 的基因转录和活性，MMPs 的生物 [1-2] 其成员已达20 多种 。依据其底物特异性、蛋白质结构及 活性由转录、酶原活化和蛋白水解酶等调节。具有诱导活化 序列同源性分为4 个亚型：(1)胶原酶类：MMP- 1、MMP- 8、 的因素包括白介素- 1(IL- 1) 、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 、表皮 MMP- 13；(2) 明胶酶类：MMP-2 、MMP-9，又称明胶酶A 、B ； 生长因子(EGF)、血管内皮生长因