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第十二章 T细胞介导的适应性免疫应答
2014-5-21
前情回顾
� 掌握MHC I类分子和MHC II类分子的提呈途径
� 熟悉抗原提呈细胞的种类与特点
� 了解非经典的抗原提呈途径和脂类抗原的CD1分
子提呈途径
外源性抗原加工、处理及提呈
本章重点
� 掌握T细胞对抗原的识别、活化的信号要求及效应
功能
� 熟悉抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
� 了解T细胞活化的信号转导途径及靶基因的表达
第一节 特异性免疫应答概述
� 机体与抗原物质接触后获得的具有针对性的免疫
应答,主要由T、B淋巴细胞完成。又称为适应性
免疫或获得性免疫。
一、特异性免疫应答的类型
自身免疫
超敏反应
免疫缺陷
免疫耐受
体液免疫应答
细胞免疫应答
自身耐受
正应答
负应答
异常免疫应答
正常免疫应答
二、特异性免疫应答的基本过程
� 为了描述方便,人为地将其划分为相应的3个阶段
1.抗原识别阶段
2.免疫细胞的活化和分化阶段
3.免疫应答的效应阶段
二、特异性免疫应答的基本过程
1、抗原识别阶段
� 包括对抗原的摄取、处理加工、抗原的呈递和对抗原
的识别
� 由DC/MΦ、T和B细胞完成
2、免疫细胞的活化和分化阶段
� 抗原肽与膜受体结合、膜信号的产生与传递
�
�
细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放
主要由T和B细胞完成
二、特异性免疫应答的基本过程
3、免疫应答的效应阶段
� 效应分子(体液免疫)和效应细胞(细胞免疫)
对非已细胞或分子的清除作用(即排异效应)及
其对免疫应答的调节作用
� 除抗体和效应T细胞参与外,还必须有非特异性免
疫细胞和分子参加才能完成
三、特异性免疫应答的特征
� 1、特异性
� 只针对特定的决定簇---选择性识别和应答
三、特异性免疫应答的特征
� 2、多样性
� 生物体免疫系统可与多种多样的抗原物质(109)以上
发生特异性免疫应答,原因是在生物体已存在数量极
为庞大的淋巴细胞库。
� 3、记忆性
� 再次接触相同抗原时,引发的免疫应答更快更强
� 有一定的免疫期,短的1-2月,长的数年
三、特异性免疫应答的特征
� 4、自我调节
� 由抗原诱发的免疫应答不会无限度地长期延续不止,
而是随着时间延长逐渐减弱直至最后消失,从而表现
为一定的自限性。
� 5、区别“自己”和“非已”
� 自身抗原,免疫耐受;异己抗原,反应
四、特异性免疫应答的场所
� 抗原细胞(APC)和淋巴细胞的协同作用是特异性
免疫应答产生的物质基础;
� 而外周淋巴器官,特别是淋巴结和脾脏则是免疫
应答产生的主要场所。
初级
滤泡
生发
中心
被膜
输入淋
巴管
中心
B淋巴细胞
淋巴结动脉
淋巴结静脉
毛细血管后微静脉(淋
巴细胞循环有关)
被膜
毛细血管后微
静脉横断面
生发
皮质
副皮质区
髓质
B淋巴细胞
淋巴管瓣膜
输出淋巴管
脾的结构示意图
第二部分 T淋巴细胞介导的免疫应答
� 细胞免疫应答,分为三个阶段:
1、T细胞特异性识别抗原阶段
2、T细胞活化、增殖和分化阶段
3、效应T细胞的产生及效应阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
� 活化的第一步
� 初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合
物(pMHC)特异性结合
� 双重限制性
一、APC向T细胞提呈抗原
� 外源性抗原
� 内源性抗原
CD4+T细胞
CD8+T细胞
二、APC与T细胞的相互作用
� (1)T细胞与APC的非特异性结合
�
借助黏附分子
T细胞:LFA-1——APC:ICAM-1
T细胞:CD2 ——APC:LFA-3
二、APC与T细胞的相互作用
� (2)T细胞与APC的特异性结合
�
�
�
TCR与pMHC的特异性识别
共受体的“锚定”作用
免疫突触的形成
二、APC与T细胞的相互作用
� (2)T细胞与APC的特异性结合
第二节 T细胞活化、增殖和分化阶段
� 一、 T细胞活化
� 1、T细胞活化的基本条件
�第一信号:TCR与APC表面的抗原肽-MHC结合
第二信号:主要是T细胞的CD28分子与APC表面
的B7分子结合
�第三信号:白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素2
(IL-2)等细胞因子
第二节 T细胞活化、增殖和分化阶段
� 1、T细胞活化的基本条件
第二节 T细胞活化、增殖和分化阶段
� 1、T细胞活化的基本条件
� 第一信号:抗原刺激信号
CD3与共受体的胞质段互作,激活激酶
� 第二信号:协同刺激信号 ?
共刺激分子产生
刺激效应有差别
第二节 T细胞活化、增殖和分化阶段
巨噬细胞
炎症反应
克罗恩氏病
IL-1由A
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