神经生长因子幻灯片.pptxVIP

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神经生长因子 神经生长因子(NGF)是神经营养因子中最早被发现,目前研究最为透彻的,具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子,它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。 神经生长因子在机体中的分布 神经生长因子(NGF)是神经营养因子中最早被发现,目前研究最为透彻的,具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子,它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。 神经生长因子理化特性 (1)7s NGF:分子量接近140kD,沉降系数为7s的复合物.它由α,β,γ三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于β亚单位。β亚单位是2条由118个氨基酸组成的单链,通过非共价键结合而成的二聚体。   (2)2.5s NGF:分子量13~14kD,沉降系数为 2.5s。其结构与β亚基基本相同。故又称β-NGF。 神经生长因子受体分类 (1)膜受体:低亲和力受体:快NGF受体,跨膜糖蛋白,分细胞外部分、跨膜连接区、胞浆部分,具有G蛋白偶联的信号转导功能。高亲和力受体:慢NGF受体,跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶活性。   (2)核受体 神经生长因子作用机理 NGF与受体结合,通过受体介导的内吞机制产生内在化,形成由轴膜包绕、含有NGF、并保持其生物活性的小泡,经轴突沿微管逆行转运至胞体,经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导,启动一系列级联反应,对靶细胞的某些结构或功能蛋白基因表达进行调控而发挥其生物效应。 神经生长因子生物效应 发育期诱导神经纤维定向生长刺激胞体和树突 注射用鼠神经生长因子的发育 增加神经纤维支配区的密度 促进神经元的分化发育能使感觉神经,交感神经节数目增加,体积增大,纤维延长成熟期NGF和NGF受体的水平和分布都明显减少,主要效应神经对NGF的依赖性也显著降低,只有部分交感神经元仍需依赖NGF存活。 神经生长因子的神经营养作用 在胚胎发育的一定时期内,NGF为效应神经元生存所必须。体外实验证实,如果培养液中不加NGF,神经细胞即不能长出轴突,也不能存活。NGF及其受体也广泛分布于中枢神经系统,由海马和脑皮质产生的NGF可通过胆碱能神经逆行运输至前脑基底核,维持胆碱能神经元的存活和功能。在胚胎发育早期,中枢NGF的含量决定胆碱能神经的密度。 神经生长因子的神经保护作用 当NGF的效应神经元受到损伤时,例如切断轴突、药物损害,甚至缺血、缺氧等,神经元将发生一系列的病理改变,包括死亡,实验研究证实NGF通过:(1)抑制毒性氨基酸的释放;(2)抑制钙离子超载;(3)抑制超氧自由基的释放;(4)抑制细胞凋亡等机制而明显减轻或防止这些继发性病理损害的发生。 神经生长因子促神经生长作用 如上所述,在切断轴突后给予NGF将减少某些神经元的变性与死 NGF对脊髓轴突生长的影响亡,无疑这将有助于提高轴突再生的可能性。同时它还影响轴突再生开始的时间和参与再生的神经元数目以及再生神经的质量和速度。 神经生长因子在神经系统以外的作用 NGF的非神经系统作用主要表现在影响免疫细胞的活性,进而调节免疫系统功能。神经生长因子不但调节神经系统功能,而且也是一种免疫调节因子。    NGF可以抑制某些肿瘤的有丝分裂,促其向良性分化。 NGF促进创口组织的修复反应,促进创口愈合。 神经生长因子的医药产品 苏肽生 神经生长因子 【主要成分】 本品主要成分系从小鼠颌下腺中提取的神经生长因子,是一种分子量为26.5KD的生物活性蛋白。 神经生长因子 【适 应 症】 本品具有促进神经损伤恢复的作用,用于治疗视神经损伤在各科的应用 神经生长因子 【用法用量】1.临用前每瓶注射用鼠神经生长因子用ml氯化钠注射液(或灭菌注射用水)溶解。   2.肌肉注射,每次30ug,一日1次,3-6周为一个疗程。 神经生长因子 [注意事项] 1、过敏体质者慎用; 2、本品加注射用水震荡后即可完全溶解,如有不溶的沉淀、混浊或絮状物时不可使用; 3、使用前应仔细检查药瓶,如有裂缝活破损等异常情况不可使用。 4、用药过程中,如有任何不适应症状及时与医生联系询问。

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