免疫 植物血凝素.docVIP

冠心病和脑卒中是当今严重危害人类健康的常见病，动脉粥样硬化 （atherosclerosis, AS）作为心脑血管疾病的共同病理基础，一个多世纪以来 受到各国学者的普遍关注和高度重视。深入探讨 AS 的发病机制、诊断方法和治 疗措施，已成为全球范围的重大课题。近年来的研究认为 AS 发生的始动环节是 血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)损伤，VEC 损伤后可表达粘附 分子，后者可使单核细胞与血管内皮细胞相互粘附，从而促进了 AS 的发展。近 年来国外学者研究发现：在人类内皮细胞上有一种能够摄取氧化低密度脂蛋白 （oxidized low density lipoprotein，OX-LDL）的新型受体（Lectin like OX-LDL Receptor-1，LOX-1），被称之为植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体[1，2]，此类 受体的主要功能是介导血管内皮细胞摄取 OX-LDL， LOX-1 的激活进一步诱导了 粘附分子的产生，导致了内皮细胞功能的损伤。国外学者将 OX-LDL 与人冠状内 皮细胞共同孵育，结果发现 OX-LDL 诱导了 E- 选择素、P-选择素、血管细胞黏 附分子-1（vascular cell adhesion molecule ，VCAM-1） 及细胞间黏附分子 -1（intercelluar adhesion molecule，ICAM-1）等粘附分子的产生；并且进一 步发现 OX-LDL 诱导粘附分子的产生是通过 LOX-1 而实现的。因为在实验中反义 的 LOX-1核苷酸探针明显降低了 LOX-1的表达，同时 E- 选择素、P-选择素、VCAM-1 及 ICAM-1 等粘附分子的产生明显下降， 目前国外学者的研究表明 LOX-1 的表达 是 VEC 出现功能异常的最早期标志，在粘附分子的产生及 AS 的形成中起重要作用。研究表明 LOX-1 能够在参与动脉硬化的几种细胞成分上表达，如内皮细胞、 巨噬细胞、平滑肌细胞等，并且 OX-LDL 能增加 LOX-1 的表达。Kataoka 等研究 发现 LOX-1 在人动脉硬化中表达是增高的，这些研究进一步说明了 LOX-1 的表达 在动脉粥样硬化中起了重要作用。 血管紧张素Ⅱ是肾素血管紧张素系统的重要组成成分,在动脉硬化中起重要 作用。血管紧张素Ⅱ能够增加 LDL 的摄取和氧化修饰，并增加 OX-LDL 的摄取， 同时增强 OX-LDL 受体的活性。DY[3]等发现血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，Ang Ⅱ）可显著增加人冠状动脉内皮细胞 LOX-1 信使核糖核酸 （messenger-ribonucleic acid，mRNA）及蛋白质的表达量,并且,其表达量的增 加随着 AngⅡ浓度的增加而增加。AngⅡ的这些作用可以被洛沙坦阻断。但 LOX-1 在活体内血管表达及药物干预的报道尚少见。本研究通过建立食饵性动脉粥样硬 化兔模型，探讨动脉粥样硬化兔胸主动脉中的植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受 体-1（Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1） 蛋白及基因的表达，并采用雷米普利喂饲家兔进行干预，观察血管紧张素转换酶 抑制剂雷米普利对动脉粥样硬化家兔血管 LOX-1 表达的影响，以探讨血管紧张素 转换酶抑制剂预防治疗动脉粥样硬化的机制。 脑卒中和冠心病是当今严重危害人类健康的常见病，动脉粥样硬化 (atherosclerosis,AS)作为心脑血管疾病的共同病理基础，一个多世纪以来受到 各国学者的普遍关注和高度重视。深入探讨 AS 的发病机制、诊断方法和治疗措施 ， 已成为全球范围的重大课题。近年来的研究认为 AS 发生的始动环节是血管内皮细 胞(vascular endothelial cell, VEC)损伤，VEC 损伤后可表达粘附分子，后者 可使单核细胞与血管内皮细胞相互粘附，从而促进了 AS 的发展。国外学者研究发 现:在人类内皮细胞上有一种能够摄取氧化低密度脂(oxidized low density lipoprotein,OX-LDL)的新型受体(lectin like OX-LDL receptor-1,LOX-1)，被 称之为植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1[1,2]，此类受体的主要功能是介导 血管内皮细胞摄取 OX-LDL,LOX-1 的激活进一步诱导了粘附分子的产生，导致了内 皮细胞功能的损伤。Inoue K 等[3]将 OX-LDL 与人冠状内皮细胞共同孵育，结果发 现 OX-LDL 诱导了 E-选择素、P-选择素、血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecul