成人复发难治急性髓系白血病靶向治疗的临床研究进展.PDFVIP

转化医学电子杂志（Ｅ⁃Ｊ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ）２０１７，４（５） ８１ ·肿瘤治疗与转化医学 · 文章编号：２０９５⁃６８９４（２０１７）０５⁃８１⁃０８ 成人复发／ 难治急性髓系白血病靶向治疗的临床研究进展 杨景柯，艾　 昊　 （郑州大学附属肿瘤医院血液科，河南 郑州４５０００８） Ｃｕｒｒｅｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｏｆ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ １～２疗程诱导化疗后可获得完全缓解 （ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｆｏｒａｄｕｌｔｒｅｌａｐｓｅｄｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＣＲ），但仍有 １０％～４０％患者诱导化疗无 ｌｅｕｋｅｍｉａ 效，即原发难治；即使获得 ＣＲ，大多数患者最终仍会 ＹＡＮＧＪｉｎｇ⁃Ｋｅ，ＡＩ Ｈａｏ 面临疾病复发和难治的情况． 由此导致５ 年总生存 Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｈｅｎｇ⁃ ［２］ 率（ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）仅为 １５％～２５％ ． 对于复 ｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００８，Ｃｈｉｎａ 发／ 难治（ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ，Ｒ／ Ｒ）ＡＭＬ患者的治 疗，目前仍面临着巨大的挑战，尚无统一的标准治疗 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｉｔ ｉｓ ｓｔｉｌｌ ａ ｇｒｅａｔ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ｔｏ ｔｒｅａｔ ａｄｕｌｔ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ （Ｒ／ ＲＡＭＬ）．Ｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄ 方案，疗效和预后普遍较差． 由于Ｒ／ Ｒ ＡＭＬ 患者普 ｐｒｏｇｎｏｓｉｓｆｏｒ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｓａｌｖａｇｅｔｈｅｒａｐｉｅｓａｒｅ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｐｏｏｒ． Ａ 遍对传统化疗方案耐药，或耐受性较差，尤其是老年 ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓａｂｏｕｔ ｇｅｎｅ，ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ，ｅｎｚｙｍｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ， 患者，治疗首选为入组新疗法的临床研究争取再次获 ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｔｉｇｅｎｓ ｅｘｉｓｔ ｉｎＡＭＬｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｃｈ ａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅ 得ＣＲ，以寻求可能的异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏ⁃ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ＡＭＬ． Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅｓｅ ｆｉｎｄ⁃ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ）治 ｉｎｇｓ，ｍｏｒｅ ａｎｄｍｏｒｅ ｓｍａｌｌ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｇｅｎｔｓａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｉｅｓ ［３］ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｅｘｐｌｏｒｅｄ ｔｏ ｔａｒｇｅｔ ｔｈｅｓｅ ａｂｎｏｒｍａｌ ｃｈａｎｇｅｓ． Ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ 疗的机会，或至少获得生存期的延长 ． ｔｈｅｉｒ ｈｉｇｈｅｒ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ａｎｄｌｏｗｅｒ ｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｔｈｅｓｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓ 随着对白血病生物学特性认识的不断深入，一系 ｂｒｏａｄｅｎ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｃｈｏｉｃｅｓ ｆｏｒ Ｒ／ Ｒ ＡＭＬ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｉｎ ｔｈｉｓ 列与ＡＭＬ发病机制和病理生理学密切相关的基因、 ｒｅｖｉｅｗ，ｗｅ ｏｕｔｌｉｎｅｄ ｎｏｖｅｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ ｅｆｆｏｒｔｓ ｏｆ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａ⁃ 受体、抗原、细胞内关键物质等相继被发现，引发了 ｐｉｅｓ ｆｏｒ ａｄｕｌｔ Ｒ／ Ｒ ＡＭＬ ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｕｓｉｎｇ ｓｍａｌｌ 针对这些靶点的新型药物和疗法的