阿司匹林抵抗的研究进展精美展示—培训课件.ppt

经CYP3A4代谢 起效较氯吡格雷快 抗血小板作用是氯吡格雷的10倍 抗血小板药物抵抗的应对策略 替代治疗：普拉格雷 抗血小板药物抵抗的应对策略 替代治疗：普拉格雷（TIMI44） 与氯吡格雷600mg负荷剂量相比，普拉格雷60mg有更强的血小板抑制能力 CVD/MI/CVA Major Bleeding HR 0.80 (0.69-0.93) p=0.003 HR 0.81 (0.72-0.90) p=0.0001 HR 0.82 (0.69-0.97) p=0.02 HR 1.37 (0.95-1.99) p=0.09 HR 1.27 (0.99-1.63) p=0.06 HR 1.19 (0.83-1.72) p=0.34 N=12844 N=6461 N=5743 CLOPIDOGREL PRASUGREL TIMI38 普拉格雷优于氯吡格雷且更安全 阿司匹林治疗建议 NSTE-ACS所有患者，应尽早给予阿司匹林，负荷剂量150–300mg，维持剂量为75–100?mg, 长期治疗 ACS患者拟行CABG术前不建议停药 STEMI患者无论是否接受纤溶治疗，初诊时阿司匹林150－300mg嚼服，随后每天75－150mg长期治疗 建议阿司匹林用于抗血小板治疗获益/风险比良好的所有临床情况 长期使用阿司匹林的剂量为100mg/d（75~150mg/d） 阿司匹林价格低、使用方便、疗效确切，应当进一步加大宣传，在有适应证的人群中尽量提高应用率 * 血小板上含有许多激活介质的受体，如血栓素A2、凝血酶原、ADP及其他等。这些介质通过许多内在反应激活血小板，其最终反应为激活纤维蛋白原结合位点，也就是糖蛋白Ⅱb/IIIa受体。通过激活糖蛋白Ⅱb/IIIa受体与纤维蛋白原结合并最终引起血小板的聚集和血栓形成。 * 支持下述重要信息 阿司匹林对于防止动脉粥样硬化血栓形成及发展起着重要作用. 背景资料： 阿司匹林降低心脑血管事件的发生及再次发生的原理： 急性的心血管事件都与血栓形成有关系，在动脉粥样硬化发展过程中，随着动脉硬化斑块加重，会出现血流动力学障碍。如果是发生在冠状动脉就会引起劳力性心绞痛；如果发生在下肢动脉就会一起间歇性跛行；如果发生在脑动脉引起脑的其他障碍，但是主要是与动力学相关。 如果一旦发生破裂，破裂以后下面的胶原结合了血小板，血小板黏度聚集，形成血栓，就造成一个血栓急性闭塞，在冠心病就发生急性冠脉综合征，表现为ST段抬高的透壁性心肌梗死，非ST段抬高的急性冠脉综合征，即不稳定性心绞痛，非ST段抬高的急性心肌梗死；如果发生在脑动脉就是会发生缺血性卒中，如果发生在下肢动脉就会引起下肢坏死；显然心血管事件的发生是跟斑块破裂基础上血小板的激活、血栓形成是密切相关的，因此抗血小板治疗会在急性心血管事件的发生当中有治疗与预防的作用。 * AHA/ACC/ASA和ESC 等各国权威指南对抗血小板治疗药物有明确定位，阿司匹林是防治心脑血管疾病的基石，适用于所有动脉粥样硬化疾病（一级预防、二级预防、急性期治疗）；氯吡格雷用于二级预防中阿司匹林禁忌时的替代治疗，另外在ACS/PCI的患者中氯吡格雷可以和阿司匹林联合应用于急性期，最长不超过12个月；西洛他唑适用于外周动脉疾病患者缓解症状；不推荐冠心病患者单独使用潘生丁，但在卒中和TIA不伴冠心病的患者中阿司匹林+缓释潘生丁是二级预防的选择之一；GP IIb/IIIa受体拮抗剂可与阿司匹林及氯吡格雷联合应用于PCI患者。 “阿司匹林抵抗” 的定义 临床阿司匹林抵抗（Clinical Aspirin Resistance） 阿司匹林不能使患者免于缺血性心血管病事件，临床表现为在服用阿司匹林情况下仍然发生了心血管病事件。 生化阿司匹林抵抗（Biochemical Aspirin Resistance） 服用阿司匹林后不能引起血小板功能试验的预期改变：①延长出血时间；②抑制血栓素A2（TXA2）的生物合成；或 ③在体外对血小板功能检测指标产生预期的影响 AR诊断标准 PFA-100 / VerifyNow：ASU≥550U AA诱导的血小板聚集率：30% CR诊断标准 ? ADP诱导的血小板聚集率：10% ? P选择素(CD62p)阳性率： 10% 目前尚无统一的诊断标准！ 常见文献对抗血小板药物抵抗的定义 “临床阿司匹林抵抗” 的可能原因 患者服药依从性差 阿司匹林剂量太小 同时服用与阿司匹林有不利相互作用的药物如布洛芬 血小板经其他途径激活 血小板加速更新 血小板组分或花生四烯酸代谢酶的基因多态性 非动脉粥样硬化因素引起心血管病事件 抗血小板药物抵抗与基因多态性 COX-1 GPIIb - IIIa 信号传导通路 TXA2 阿司匹林 AA COX-