第六章芳酸类药物的分析20111013.pptVIP

第六章芳酸及其酯类药物的分析 水杨酸类 第二节 鉴别试验 一、与铁盐反应 1.水杨酸类 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物。 阿司匹林 ChP（2010） [鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 贝诺酯 ChP（2010） 【鉴别】 (1) 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml ；煮沸，放冷，滤过，滤液加 盐酸适量至显微酸性，加三氯化铁试液 2滴，即显紫堇色。 五、紫外吸收光谱法 （一）利用紫外特征吸收法 1、贝诺酯 贝诺酯无水乙醇溶液的紫外吸收光谱的最大吸收波长为240nm； 2、布洛芬 取布洛芬加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照分光光度法测定，在265nm与273nm波长处有最大吸收，在245nm与271nm的波长处有最小吸收，有259nm的波长处有一肩峰。 （二）利用不同波长吸收度比值 甲芬那酸 取甲芬那酸7mg 加盐酸-甲醇溶液（1→1000）溶解并稀释至500ml，在最大吸收波长处278nm-280nm和348nm-352nm分别测定吸收度A1和A2，规定A1/A2的值应在1.15-1.30之间。 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林特殊杂质检查 1、来源 *原料残存（原料乙酰化不完全） （2）限量规定 原料 0.1% 阿司匹林片 0.3% 阿司匹林肠溶片 1.5% 1.杂质来源 2. 检查方法 取本品，精密称定，加流动相溶解制成每1ml中约含0.7mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取1ml置100ml量瓶至刻度，作为对照溶液。 另取间氨酚对照品，加流动相溶解制成每1ml中约含0.2ug的溶液，作为对照品溶液。 检测波长为280nm，照含量测定项下色谱条件。取对照溶液20ul，注入液相色谱，调节灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取上三种溶液20ul，分别注入液相色谱仪，供试品溶液的色谱图中如有与间氨酚保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.25%。 第四节 含量测定 1.直接滴定法 pKa3~6 2. 两步滴定法 方法 取氯贝丁酯2g，精密称定，置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）10ml与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)显粉红,再精密加氧化钠滴定液(0.5mol/L)20 ml，加热回流1小时至油珠完全消失，放冷，用新沸过冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于121. 4mg C12H15ClO3 第一步 中和 第二步 水解后剩余滴定 反应摩尔比为1∶1 二、 亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物 （二）离子交换后紫外分光光度法 氯贝丁酯 当用紫外分光光度法测定时，由于其所含杂质对氯酚在226nm具紫外吸收，采用强碱条件下，阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，用对照法定量测定氯贝丁酯含量。 五、高效液相色谱法 阿司匹林片、肠溶衣、肠溶胶囊、泡腾片、栓剂的含量测定 色谱条件 填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶， 流动相为乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 （20:5:5:70） 检测波长为276nm， 系统适用性试验 在上述色谱条件下，理论塔板数阿司匹林峰计算不低于3000，阿司匹林峰、水杨酸峰和 内标物质峰的分离度应大于1.5。 对照品溶液的制备 取阿司匹林对照品适量，精密称定，加1%冰醋酸甲醇溶液制成每毫升含0.1mg的溶液。 请大家思考： 1.芳酸类药物的结构特征与定量分析之间有何联系？ 2.双相滴定法的原理与适用范围？ 三、双相滴定法 芳酸碱金属盐 如苯甲酸钠 溶剂：水——乙醚 四、紫外分光光度法 丙磺舒片 利用丙磺舒含盐酸的乙醇溶液，在249nm波长出有最大吸收来定量。 （一）直接紫外分光光度法 取本品10片，研细，精密称取适量置200m1量瓶中，加乙醇150ml与盐酸溶液（9→100）4m1，置70℃水浴上加热30min，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→100）2m1，用乙醇稀释至刻度，摇匀。于1cm吸收池中，以溶剂为空白，在249nm的波长处测定吸收度，按C13H19NO4S的吸收系数（ ）为338计算。 丙磺舒片 吸收系数法含量计算 取本品