A5-胰岛素的分类和发展史(网络版).ppt

1922年1月1日，Banting和Best给14岁的多伦多总医院糖尿病病人Leonard Thompson注射了胰腺提取物，第一次并未明显改善患者症状，但1月23日再次注射胰腺提取物后，患者的血糖下降到了正常水平 另一位糖尿病儿童Ted Ryder活到了76岁。从此，胰岛素正式使用于临床上糖尿病的治疗。 * 动物胰岛素是最早用于糖尿病临床治疗的胰岛素，但由于其结构与人体自身分泌的胰岛素存在1至数个氨基酸的不同，因此极易激活人体自身的免疫反应，导致患者注射后出现注射部位局部，甚至全身的过敏反应；而且，由于动物胰岛素使用中患者个体差异较大，其降糖效果并不稳定。 * * 从上个世纪七十年代，人胰岛素迅速替代动物胰岛素。其结构与人体自身分泌的胰岛素完全相同，从而改善了动物胰岛素的免疫原性。但由于人胰岛素需经皮下注射而发挥作用，与自身分泌的胰岛素作用方式的不同导致了临床使用中在降糖疗效、低血糖发生率以及使用方便性上都无法完全满足患者的需求。胰岛素类似物应运而生。与人胰岛素相比，在起效时间、峰值时间和作用持续时间几方面类似物均更接近生理性胰岛素分泌。 门冬胰岛素：B链28位的脯氨酸由门冬氨酸替代。 地特胰岛素：去掉B链30位的苏氨酸，在B链29位赖氨酸上酰化一个14碳脂肪酸侧链。 * * 第五讲 胰岛素的分类和发展史 本讲内容 胰岛素的发现和发展历程 胰岛素的分泌模式和作用分类 胰岛素的发现之旅 Edouard Laguesse (法) 将胰腺细胞团命名为Langerhans 胰岛 Jean de Meyer (比利时) 将胰岛分泌的降糖物质 命名为胰岛素，以表明 来源于Langerhans胰岛 潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;2-4. Paul Langerhans (德) 发现了胰腺内具有分泌功能的细胞团 Joseph Von mering 和 Oscar Minkowski (德) 证实胰腺细胞团在 糖尿病发病中的核心作用 Thomas Cawley (英) 在文献上最早报道 胰腺与糖尿病的关系 1893年 1889年 1788年 1869年 1910年 胰岛素的发现与诺贝尔奖结缘 潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5-6. 1921-1922年，从狗的胰脏成功提取了符合所有药用条件的活性胰岛素并用于临床 James B Collip (化学家) Frederick Banting (外科医生) 获1923年 诺贝尔医学奖 Charles Best (研究生) John Macleod (生理学家) 获1923年 诺贝尔生理学奖 为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献， 将班廷（Banting）医生的生日（11月14日）定为联合国糖尿病日 胰岛素初次在临床使用 1922年1月1日，Banting和Best首次给14岁的糖尿病患儿注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平 潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5. 另一名糖尿病儿童 Ted Ryder 则因之活至76岁 Leonard Thompson 胰岛素治疗后 胰岛素治疗前 每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃 猪 /牛动物胰岛素 1922 速效胰岛素类似物- 门冬胰岛素 基础胰岛素类似物- 地特胰岛素 预混胰岛素类似物- 双时相门冬胰岛素30 1990s 2000s 基因合成人胰岛素 1980s 动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物 第1代胰岛素 第2代胰岛素 第3代胰岛素 时间 更好地模拟生理 - 更安全、更方便 改善免疫原性 - 减少过敏反应 补充外源性胰岛素 - 控制血糖 第1代胰岛素的进步与不足 郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27. 进步： 补充外源性胰岛素，控制血糖；来源广泛，价格便宜 不足： 动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致，免疫原性较高，注射后可出现皮肤过敏，易诱发胰岛素抗体出现 动物胰岛素 从第1代胰岛素到第2代胰岛素的飞跃：显著改善免疫原性 B30 A8 A10 人胰岛素 苏氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 猪胰岛素 丙氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 牛胰岛素 丙氨酸 丙氨酸 缬氨酸 潘长玉主译. Joslin糖尿病学(第14版). 北京: 人民卫生出版社,2007:78. GLy Phe LIe Val Glu GLn Cys Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn 1 5 10 15 21 Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser