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耐药肺结核治疗新进展 耐药结核病的相关定义 耐药结核病的相关定义 抗结核药物耐药的发生 由染色体的自发突变而导致对某一种抗结核药耐药的发生频率为10-6到10-8 不同药物耐药的突变位点不同,对同时使用的三种抗结核药同时耐药的频率为10-18到10-20 联用三种有效的抗结核药物时,发生抗结核药物耐药的机率极少 耐药结核是人为所致 耐药结核非“变异结核病”,乃人为所致 自然界中存在的结核杆菌含有极少量耐药菌,由染色体的自发突变而导致对某一种抗结核药耐药的发生,其概率极低 联合使用3种有效的抗结核药物时,发生抗结核药物耐药的机率微乎其微 不合理用药、治疗管理不善、药物供应不足与质量不佳以及间断用药等,均是产生耐药结核病例的重要原因 耐药结核是人为所致 超级耐药结核的出现再度提示临床医生,一定要规范使用抗结核一线药物 一定要慎重合理使用抗结核二线药物 (做药敏) 务必严格遵从医嘱,坚持规则服药直至彻底治愈 耐药结核的不良影响 传染性问题严重 流行病学资料证实,一个传染性肺结核病人,一生中可以传染15~20个健康人 一个耐药肺结核病人所造成的传染,可使新被感染而发病的人,从一开始就是耐药结核病患者 耐药结核的不良影响 经济负担严重 结核病人的治疗费用每人仅需要150~200元,而耐多药结核病人的治疗费用,每人需要1.5万元至3万元以上 结核病人因不能支付医药花费而中断治疗者,在临床上比较常见 国内现状 国内现状 WHO估计 我国2000年全国流调结核菌耐药状况 初始耐药: 18.6% 初始耐多药率: 7.6% 获得性耐药:46.5% 获得性耐多药率:17.1% 总耐药: 27.8% 总耐多药率: 10.7% 6种抗结核药物的耐药率顺位 异烟肼(17.6%)、 链霉素(17.3%)、 利福平(16.6%)、 对氨基水杨酸钠(2.8%)、 乙胺丁醇(1.5%)、 氨硫脲(1.3%) 耐药结核病的治疗(一) 1.化学治疗: (1)抗结核药分组 1.一线口服药:异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z)、利福喷定(Rft)、利福布丁(Rfb) 2.注射用药:链霉素(Sm)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)、环丝氨酸(Cs) 3.喹诺酮类:氧氟沙星(Ofx) 、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星Mfx等) 4.二线口服药:乙硫乙酰胺(Eto)、丙硫异烟胺(pto)、对氨水杨酸钠(PAS)、对氨水杨酸异烟肼、氨硫脲(Thz)等。 5.疗效不确切:氯法齐明(Fz)、利奈唑胺(Lzd)、阿莫西林克拉维酸、克拉霉素、亚胺培南。 6.正在研发:泰利霉素、二芳基喹啉类、硝基咪唑吡喃类、二胺类、吡咯类。 二线药使用上的问题: 1.是用药指征不明确,经常见到使用二线药时没有掌握好用药的目的,往往对初治病人在使用2 H3R3Z3E3/4H3R3方案时加用喹诺酮类或对氨水杨酸异烟肼或对氨水杨酸钠等。 2.是当前我国大多数基层不具备做结核菌培养和药物敏感性试验的条件,对于可能耐药的结核病人在没有药物敏感试验结果的情况下,无从选择敏感药物进行有针对性的二线药治疗。 耐药结核病的治疗(一) 1.化学治疗: (2)耐药结核病化疗方案制定原则和药物选择 A.化疗方案的制定条件 a.实验室 药敏 b.地区既往用药史 c.估计地区耐药病例数、二线用药量、类、频率 d.必须的一线药敏试验和可能的二线药敏 e.充足的药物资金和渠道 耐药结核病的治疗(一) 1.化学治疗: (2)耐药结核病化疗方案制定原则和药物选择 B.化疗方案的设计原则 a.方案中至少选择4种以上有效药物组成方案 b.未获得药敏根据患者用药史选未用过或估计敏感的药 c.方案中须包括1种敏感的注射剂,耐药结核至少3个月,MDR-TB和XDR-TB分别至少6和2个月。 d.在1-4组药物不足组成方案时可考虑选第五组 e.总疗程:耐单药多耐药9-18个月,耐多药和超耐药需24个月以上(注射期6-12个月、继续期18-24个月) f.全程采用每日用药法(反应大的可分次服用长时间注射可考虑间歇疗法) g.实施全程督导下化疗管理
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