原发中枢淋巴瘤治疗策略—培训课件.pptVIP

自体移植 早期HDC/ASCT方法只用于复发性或难治性PCNSL，CRR可达60%，移植相关死亡率为16%。12%的患者出现严重的神经毒性，2年的OS为45%。 HDC/ASCT的疗效得到以上证实后，许多研究开始将HDC/ASCT作为一线治疗方案 年轻病人获益 移植前的治疗更重要 预处理方案：含thiotepa优于BEAM? 一线治疗：大剂量化疗+ASCT 研究作者（年份） 入组人数 化疗方案 （诱导→强化） 移植前处理方案 结局 神经毒性 (%) TRM (%) Brevet (2005) 6 MBVP→IFO+Ara-C BEAM 2年OS: 40% 33 0 Colombat (2006) 25 MBVP→IFO+Ara-C BEAM 4年OS: 64% 8 4 Abrey (2003) 28 HDMTX→Ara-C BEAM 2年OS: 55% 0 4 Montemurro (2007) 23 HDMTX→- Bu/TT 2年OS: 48% 39 13 Cheng (2003) 7 HDMTX→Ara-C Bu/TT/Cy 3年OS: 50% 0 14 Illerhaus (2006) 30 HDMTX→Ara-C+TT BCNU/TT 5年OS: 69% 17 3 Illerhaus (2008) 13 HDMTX→Ara-C+TT BCNU/TT 3年OS: 77% 0 0 自体干细胞移植用于PCNSL的一线治疗体现出一定疗效， 但仍需进一步研究证实 Ferreri AJ. Blood. 2011 Jul 21;118(3):510-22. 鞘内注射 克服化疗“庇护所”的合理方法为通过鞘内/脑室内和玻璃体内注射途径给药。鞘内注射化疗药物未经任何前瞻性研究评估，其应用的支持证据不足，并且有可能增加感染、神经毒性和化学性脑膜炎的风险。 鞘注化学药物多用于CSF细胞学阳性的患者。 实际工作中，鞘内注射有一定疗效。 新药 一线治疗：替莫唑胺的疗效 研究作者（年份） 入组人数 治疗方案 CRR(%) PFS/EFS OS Kurzwelly1 (2010) 17 TEM单药 47 5mo 21mo Omuro2 (2007) 23 TEM+MTX 55 8mo 35mo Rubenstein3 (2010) 46 TEM+MTX+R 63 2.3yrs 3年OS: 67% 替莫唑胺用于PCNSL的一线治疗体现出良好的疗效，并且是可耐受的 TEM=替莫唑胺 R=利妥昔单抗 Kurzwelly D, et al. J Neurooncol. 2010 May;97(3):389-92. Omuro AM, et al. J Neurooncol. 2007 Nov;85(2):207-11. Rubenstein JL, et al. ASH 2010.Abstract 763 美罗华?在一定条件下可通过BBB Lampson L, MAbs. 2011;3(2):153-60 微型肿瘤 BBB完整抗体不能通过 肿瘤生长BBB进一步开放抗体通过并作用于肿瘤细胞 早期肿瘤 BBB轻微干扰抗体不能通过 肿瘤类型 肿瘤位置 肿瘤大小 血脑屏障状态 Gd（蓝点） 离开血管? 肿瘤可检测? 抗体离开血管? 抗体到达肿瘤? 帮助打开BBB 为什么/为什么不？ 转移/原发 血管外 微小肿瘤 仍然正常 不 不 不 不 是 让抗体离开血管 转移/原发 血管外 远处肿瘤生长 较大破坏 是 是 是 是 不 不必要 转移/原发 血管外 早期肿瘤生长 轻度破坏 是 是 不 不 是 让抗体离开血管 美罗华在PCNSL一线中的地位 回顾性单中心观察研究 CD20阳性B细胞PCNSL初治患者； 治疗方案： 疗程设置：6疗程，每疗程14天； 化疗方案： MTX 4 g/m2（4小时输注），每疗程第1天； IFO 1.5 g/m2（3小时输注），每疗程第3、4、5天； 美罗华? ：375 mg/m2（2小时输注），前3疗程的第0天 地塞米松：3X8g，仅首疗程给药，共10天； Birnbam T et al, J Neurooncol 2012;109(2):285-91 美罗华在PCNSL一线中的地位 美罗华显著提高缓解率 Birnbam T et al, J Neurooncol 2012;109(2):285-91 缓解率(%) 美罗华在PCNSL一线治疗中的地位 Birnbam T et al, J Neurooncol 2012;109(2):285-91 总生存获益无统计学显著性 时间（月） 生存率 (%) 100 80 60 40 20 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 对照组 美