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小细胞肺癌治疗 SCLC 的特点 占肺癌的 20~25 % 恶性程度最高 倍增时间最短 33 天 早期发生血行和淋巴转移 对放化疗敏感 SCLC 不治疗 局限期 中位生存期 3~ 4 个月 广泛期 中位生存期 2 个月 化学治疗的适应证 局限期、进展期以化学治疗为主 有效率 新患者 既往曾接受过化疗的患者 紫杉醇 52% 29% 泰素帝 25% 13% 拓扑替肯 27% 10% 健择 27% -- 诺威本 27% 16% 开普拓 50% 41% 孙燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社.2001,3,663 新药对SCLC的疗效 开普拓?全新作用机制 伊立替康和活性代谢产物SN-38是拓扑异构酶I的抑制剂 伊立替康和SN-38与拓扑异构酶I-DNA的复合物结合 抑制DNA单链断裂后的修复 DNA复制中断最后导致细胞死亡 主要作用在细胞周期S期 适应症 CAMPTO TOPOTECIN CAMPTO 肺癌 (NSCLC SCLC) 子宫颈癌Cervical cancer 卵巢癌Ovarian cancer 结直肠癌Colorectal cancer 胃癌Gastric cancer 乳腺癌Breast cancer 皮肤癌Skin cancer 恶性淋巴瘤Malignant lymphoma CAMPTOSAR 结直肠癌 正在申请:Gastric cancer胃癌 正在研究:Stage II III colon cancer 辅助化疗;肺癌 开普拓单药治疗SCLC 方法 n RR(%) 研究者 CPT-11:100mg/m2, 每周1次 35 37 Negoro CPT-11:100mg/m2, 每周1次 16 47 Masuda et al(1992) CPT-11:350mg/m2, 每3周1次 11 36 Douillard et al(1995) 张频等,国外医学肿瘤分册。1998;25(6):344-346 治疗广泛性小细胞肺癌伊立替康+顺铂 vs.依托泊苷+顺铂 K. NODA et al. 日本临床肿瘤协会 JCOG 9511 研究概况 多中心、随机、III期研究 时间:1995年12月-1999年1月 样本量:计划入选患者230人,由于中期分析差异已有显著性,故实际纳入154例患者 入选标准 组织病理学证实SCLC 广泛期病变,包括远处转移、对侧肺门淋巴结转移*或两者都存在 ECOG功能状态评分0,1或2 未接受放疗、化疗和手术治疗 可测量病灶 预期生存期3个月以上 ≤70岁 骨髓、肝、肾功能基本正常 排除标准: 感染、腹泻、间质性肺炎,未控制DM,3个月内有MI,大量胸腔积液或腹腔积液 *对侧肺门淋巴结转移在目前常用的国际肺癌研究协会(IASLG)小细胞肺癌分期标准中定义为局限期 给药方案 患者例数 给药方案 CPT-11+DDP 77 CPT-11:60mg/m2,d1,8,15 DDP:60mg/m2,第1天 每4周一个疗程,共4个疗程 VP-16+DDP 77 VP-16:100mg/m2,d1,2,3 DDP:80mg/m2,第1天 每3周一个疗程,共4个疗程 Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91 CPT-11一线治疗SCLC研究结果 CPT-11+DDP VP-16+DDP P值 有效率(%) 84.4 67.5 0.02 中位生存时间(月) 12.8 9.4 0.002 中位无进展生存时间(月) 6.9 4.8 0.003 1年生存率(%) 58.4 37.7 2年生存率(%) 19.5 5.2 Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91 CPT-11+DDP方案疗效显著优于VP16+DDP 100 80 60 40 20 0 CPT-11+DDP VP16+DDP P=0.002 月数 总生存率(%) CPT-11一线治疗SCLC研究结果 0 12 24 36 60 Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91 CPT-11+DDP方案总生存率显著优于VP16+DDP P=0.003 CPT-11+DDP VP16+DDP 100 80 60 40 20 0 0 12
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