中国农科院考博复习资料动物传染病--各论重点.docxVIP

口蹄疫口蹄疫（foot and mouth disease, FMD）是由口蹄疫病毒（FMDV）引起的人兽共患的一种急性、热性、高度接触性传染病，其临诊特征是在口腔黏膜、蹄部及乳房等处皮肤形成水疱和烂斑。成年动物多取良性经过，幼龄动物多因心肌受损而死亡率较高。病原口蹄疫病毒属于微RNA病毒科中的口蹄疫病毒属，是RNA病毒中最小的一个。通过饱和硫酸铵反复浓缩获得晶体，为20面体结构，无囊膜，内部为单股线状正义RNA。口蹄疫病毒基因组由5’非翻译区（5’UTR）、3’非翻译区（5’UTR）、开放阅读框（ORF）和poly(A)尾组成，全长大约8500nt。VPg-5’UTR(S-PolyC-PKs-Cre-IRES)-L蛋白-结构蛋白P1区(VP4-1)-非结构蛋白P2(2A-2B-2C)-P3(3A-3B1-3B2-3B3-3C-3D)区-3’UTR-Poly A高度结构性的5’UTR起着稳定RNA的作用，参与调控病毒蛋白翻译和RNA复制：S片段（Small fragment）：为一个Stem-loop结构，使基因组避免宿主核酸酶的消化。聚胞嘧啶区（poly C）：维持病毒RNA具有感染性。假节（pseudoknots）：PKs，功能不清。顺式复制元件（cis-acting replication element）：CRE，与病毒基因组的复制相关。内部核糖体进入位点（internal ribosome entry site）：IRES，介导翻译的起始。IRES指导病毒蛋白合成不依赖帽结构口蹄疫病毒编码4种主要多肽：VP1、VP2、VP3和VP4，编码的结构蛋白VP4、VP3、VP2和VP1的基因分别命名为1A、1B、1C、1D。VP1～VP3主要位于衣壳表面，组成核衣壳蛋白亚单位，VP1蛋白大部分暴露在病毒粒子的外表面，是决定病毒抗原性的主要成分。VP4位于衣壳内部，与RNA紧密结合而构成病毒粒子的内部成分。在4种蛋白质中，仅VP1中G-H环具有重要的抗原决定簇，含有高度保守的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp，RGD）基序，诱导中和抗体并与抗感染免疫相关。口蹄疫病毒的非结构蛋白有前导蛋白酶（Lpro）、2A、2B、2C、3A、3B、3C蛋白酶（3Cpro）、3D聚合酶（3Dpol）及它们的前体。Lpro能行使分子内和分子间裂解，Lab和Lb的蛋白酶活性和特异性没差别，都有自身裂解活性，能从延伸的多聚蛋白的N端自身催化分离；Lpro还能裂解eIF4G，抑制有帽结构的mRNA的翻译（关闭宿主蛋白翻译），而对带有IRES的RNA没有影响。口蹄疫病毒初级裂解发生在2A的C端，即2A/2B间，形成P1-2A前体，是否由2A催化完成尚未确证。2B、2C的功能尚不清楚。3A和3AB蛋白有疏水基团，能与包膜结合在正链RNA合成起始时，能把VPg锚定到胞膜上，同时增加细胞膜的通透性。3B又称为VPg，是一种小的病毒编码蛋白，叫病毒基因组连接蛋白（viral genome-linked protein），分别为VPg1（3B1）、VPg2（3B2）和VPg3（3B3），其前体为3AB。在病毒RNA复制时，RNA聚合酶3Dpol使VPg尿苷酸化，随后尿苷酸化的VPg引导病毒RNA从3’Poly(A)处开始复制。VPg、3Dpol、Poly(A)和三磷酸尿苷（UTP）形成复合物后，起始Poly(A)模板的复制。VPg也是包装信号，能自身催化连接到新生的正链病毒RNA上，在病毒RNA翻译时，由细胞分离酶移去VPg。3C蛋白酶（3Cpro）是一种蛋白酶，除了Lpro的自我裂解、P1-2A/2B间断裂和VP0自身裂解外，其他所有的裂解都是由3Cpro完成。3Cpro还能裂解宿主的组蛋白H3和转录因子eIF4G，阻断宿主细胞的转录。3D蛋白是病毒编码的RNA聚合酶，3D蛋白以VP-pU-pU为引物催化病毒RNA的合成。口蹄疫病毒分为7个血清型，即A、 O、 C、 SAT1、 SAT2、 SAT3（南非1，2，3型）及Asia I型（亚洲I型）。各血清型间无交叉免疫现象，但各型在发病临诊症状方面的表现却没有什么不同。每一个血清型又包含若干个亚型，同型各个亚型之间也仅有部分交叉免疫性。口蹄疫病毒在流行过程中及经过免疫的动物体均容易发生变异，即抗原漂移，故口蹄疫病毒常有新的亚型出现。口蹄疫亚型已达到80多个，我国主要是A、O和亚洲I型，欧洲主要是A、O型，均以O型多见。豚鼠是常用的实验动物，在后肢趾部皮内接种或刺划，常在2～4d内形成原发性水疱，于感染后2～5d可在口腔等处出现继发性水疱。乳鼠对本病毒非常敏感，是最好的实验动物，一般用3～5日龄（也可用7～10日龄）的豚乳鼠，皮下或腹腔接种，10～14h表现呼吸急促、四肢麻痹等临诊症状，于16～30h