抗肿瘤的生物技术药物.pptVIP

* 演讲重点： 1。何为HER2阳性：细胞表面的HER2蛋白过度表达或细胞核内HER2基因的扩增； 2。正常情况下细胞表面的HER2蛋白实体约为1万－5万个。 而HER2阳性细胞表面的HER2受体为正常细胞的10倍－100 倍，可多达200万个,此时称为HER2过度表达或基因扩增； 3。 HER2的过度表达是由HER2基因扩增引起的，HER2基因扩增引起HER2基因转录增加，导致HER2 信使RNA水平提高和 HER2受体合成的持续增加及过度表达。最终通过与配体结合,激活信号传导,导致细胞不停地分裂、生长； 4。文献报道约20%-30%的乳腺癌患者有HER2受体的过度表达或扩增。 * ?#? * 目前赫赛汀?的包装为每支440mg的冻干粉针剂加含有特殊防腐成分的灭菌注射用水20ml。 病人所需赫赛汀?的量可根据下列公式进行计算：所需溶液的体积 = 体重（Kg）?剂量（4mg/Kg负荷量或2mg/Kg维持量）/ 21（mg/ml，配置好溶液的浓度） * 针对CD22抗原的抗体：SM03, Epratuzumab(已完成I/II期临床试验，进入III期） * * 噬菌体抗体库 抗体库的优点： 越过了细胞融合的步骤，省时省力。 扩大了筛选容量，易于获得高亲和力抗体。 不需进行人工体内免疫。 单克隆抗体药物：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 　　英文名：Herceptin 　　通用名：注射用曲妥珠单抗 (Trastuzumab ) 　　针对HER2的特异性单克隆抗体，用于治疗HER2过度表达的 转移性乳腺癌 　重组DNA衍生的人源化单克隆抗体 　可单药使用,不良反应轻，耐受性好,可在门诊治疗 　疗效显著，中位缓解时间长 HER2 人类表皮生长因子受体-2 Human Epidermal growth Factor Receptor-2 分子量185 kDa的糖蛋白: 细胞外区（配体结合区） 跨膜区（传导信号） 细胞内区（激酶活性） HER2 细胞内 细胞外 细胞膜 Cell membrane 基因转录 提高细胞运动 抑制凋亡 细胞生长和增殖 转移 化疗耐药 肿瘤生长 EGF EGFR EGFR TGF? TGF? EGFR HER2 HER2 HER3 NRG NRG HER2 HER4 HER2 HER2 信号级联放大 核膜 Intracellular 1 = - 基因拷贝数 2 = - mRNA 转录 3 = - 细胞表面受体蛋白表达 4 = - 细胞外受体功能域释放 A = HER2 DNA B = HER2 信使RNA C = HER2 受体蛋白 细胞核 细胞质 细胞膜 1 2 3 4 C B A HER2阳性：过度表达/扩增 HER2正常表达 细胞 (HER2–) (~2万个受体） HER2过表达的细胞(HER2+) (100–200万个受体） 正常HER2 表达 HER2 基因扩增导致HER2过表达 HER2 过表达导致肿瘤增殖 促进细胞的生长和增殖------肿瘤发生 抑制细胞的凋亡 诱导血管新生 提高细胞运动能力,增强肿瘤的浸润转移作用 HER2在癌症中过表达： 30％以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜 癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等。 20％－30％的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达。 Herceptin即为一种针对HER2受体的人源化单克隆抗体，是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向性药物，具有高效、低毒、选择性强的特点。 2010年，欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃及胃食管交界癌患者。 刺激 刺激 HER2 タンパク がん細胞 増殖 刺激 刺激 HER2 タンパク 癌细胞 増殖抑制 Heceptin 作用 Heceptin 癌细胞表面存在着Her-2蛋白， 受刺激后促进癌细胞的增殖20～30％的癌细胞。 Heceptin与Her-2结合阻断和抑制细胞的增殖，用于 转移性乳腺癌病人的治疗。 HER2检测流程 免疫组织化学 原位杂交 440mg 冻干粉针剂 20ml 无菌注射用水 赫赛汀?用法用量 所需溶液的体积 = 体重（Kg）?剂量（4mg/Kg负荷量或2mg/Kg维持量） 21（mg/ml，配置好溶液的浓度） 每周方案 三周方案 用法用量 首剂 4mg/kg，90分钟内静脉滴注，观察2小时 维持剂量 2mg/kg，每周一次，30分钟静脉滴注 首剂 8mg/kg，90分钟内静脉滴注，观察2小时 维持剂量 6mg/kg，每三周一次，