中南大学生化讨论课 胰岛素信号转导途径及与疾病的关系.pptVIP

胰岛素的信号传导途径及与疾病发生的关系 预防医学1301班 于洋 2501130125 提纲 胰岛素的信号转导途径 胰岛素信号转导途径与疾病发生的关系 胰岛素信号转导途径 胰岛素信号转导受体(INSR) 胰岛素受体底物(IRS-1) 胰岛素信号转导的两个途径 胰岛素受体示意图 胰岛素受体底物（IRS-1) 胰岛素受体底物的作用 胰岛素受体底物的理化性质 高度保守性 胰岛素信号转导的两个途径 胰岛素在细胞水平的作用 胰岛素与α亚单位结合后，受体构型发生迅速改变，β亚单位的位于膜内的酪氨酸残基磷酸化，激活酪氨酸激酶活性。只有磷酸化后ATP及其他底物才能与受体的接触反应位点结合。 磷酸化后，一些分子，如Shc（街头蛋白）、IRS（胰岛素受体底物）和生长因子受体结合蛋白（Grb－1）与胰岛素受体直接结合，为下游的底物提供连接界面。胰岛素受体的信号转导主要经过两个途径，即有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和PI－3K。两条途径相互独立，在一定条件下，也能相互激活。 Insulin pathway 名词解释：Shc---街头蛋白 Grb--生长因子受体结合蛋白 SOS--哺乳动物鸟嘌呤 核苷酸交换因子 Ras--GTP结合蛋白 Raf--？PI－3K---磷 脂酰肌醇-3-激酶 PIP3----3磷酸磷脂酰肌醇 Shp2--蛋​白​酪​氨​酸​磷​酸​酶​ 胰岛素信号途径异常与疾病 胰岛素受体缺陷 胰岛素受体后缺陷 胰岛素受体缺陷 受体数目降低：肥胖和高胰岛素血症可以使胰岛素受体数目减少，胰岛素的生理效应下降。 胰岛素受体基因突变：五种 胰岛素受体抗体的形成：可以使细胞表面的受体数量减少，同时受体后的信号转导也发生障碍。 胰岛素受体基因突变 一方面通过使胰岛素受体mRNA水平降低，减少胰岛素受体的生物合成；同时使胰岛素受体向细胞表面转运出现障碍及降解加速，导致细胞表面受体减少。另一方面可导致受体和胰岛素的亲和性下降及酪氨酸受体激酶的活性降低等功能障碍，产生胰岛素抵抗。 五种胰岛素受体基因突变 Ⅰ类突变（胰岛素受体合成障碍） II类突变（胰岛素受体合成及加工过程障碍） III类突变（胰岛素受体亲和力下降导致胰岛素与其受体的结合降低） IV类突变（酪氨酸激酶活性下降） V类突变（基因突变异导致胰岛素受体降解加速） 受体后缺陷 葡萄糖转运蛋白（Glut）的异常 IRS—1基因突变 肿瘤坏死因子（TNF－α）的作用 问题 目前尚未发现受体C端1316、1322位Tyr磷酸化与PTK的活化和胰岛素信号转导有关，可能是对胰岛素的作用有修饰作用 IRS－1的理化性质：高度的保守性