慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗.ppt

慢性乙型肝炎治疗新 进 展UDCA 慢性乙肝的全球影响 乙型肝炎病毒基因型的地理分布 慢性乙肝治疗目标 乙肝治疗的两种方式 大 纲 治疗方案更新 -以应答为指导的慢乙肝抗病毒治疗： （1）聚乙二醇化干扰素 （2）核苷类似物 UDCA用于病毒性肝炎 大 纲 治疗方案更新 - 以应答为指导的慢乙肝抗病毒治疗： （1）聚乙二醇化干扰素 UDCA用于病毒性肝炎 大 纲 治疗方案更新 -以应答为指导的慢乙肝抗病毒治疗： （2）核苷类似物 耐药性是慢性乙型肝炎管理的主要挑战 拉米夫定难治性的队列研究（HBeAg-和+）：阿德福韦酯耐药的5年积累概率 ADVr=rtA181V only (44.6%);rtA181T only(25.9%);rtA181V+T(2.7%); rtN236T only (7.1%);rtA181V/T+tN236T(19.7) 拉米夫定耐药患者对核酸类似物的部分病毒学应答 预防抗病毒耐药性应对策略 Switch To ENT(STENT) Study 迅速从LAM转换到ETV能够增强抗病毒的效果 不同药物的RGT策略不同 EASL定义的部分病毒学应答（PVR） - 乙肝病毒DNA下降超过1Log10IU/ml,但在24周时（LAM,LdT）或48周 时（ADV，ETV,TDF）,通过实时定量PCR仍然能检出 乙肝病毒的发现 HBsAg定量 / HBV DNA定量 HBsAg定量和HBV DNA 定量提供了互补信息 降低HBsAg水平PEG-IFN比恩替卡韦疗效更佳 qHBsAg的基线水平能预示恩替卡韦的完全病毒学应答 For VR (HBV DNA60 copies/ml),baseline log qHBeAg level:3.98IU/ml (sensitivity,86.8%;specificity,78.9%)(sensitivity,75.0%;specificity,89.8%) qHBsAg水平的快速下降能预示恩替卡韦治疗期间， HBsAg转阴 何时停用核苷类药物？ Prediction of off-treatment durability 乙肝治疗停用核苷类药物的原则 HBsAg下降可预测 HBsAg 的转阴 N=266 patient treated with tenofovir(or adefovir-tenofovir) for 2 years. 监测HBsAg 水平能指导HBsAg阴性的慢性乙肝患者拉米夫定的停药时间 UDCA的发展历史 中国黑熊胆汁的主要组成成分： 被用于传统中药；Hydrophilic From ~In 1927,first isolation of UDCA ~In 1954,development of synthetic method ~In 1957,作为利胆剂首次上市 1975年，UDCA被报道用于胆固醇性结石的溶解 主要治疗领域是包括PBC在内的胆汁淤积性肝病 ~US FDA 批准用于PBC的唯一药物 ~收录于“2009版AASLD，EASL 指南” 在Japan,Korea 增加了丙肝的适应症 UDCA:作用机制 3种主要的作用机制 1. 保护胆管细胞对抗胆汁酸毒性 2. 刺激胆汁分泌 3. 保护肝细胞拮抗胆汁酸引起的凋亡 UDCA对急性病毒性肝炎的疗效 - UDCA改善肝脏炎性反应 - UDCA 能延缓乙肝由急性到慢性的病程进展 多中心临床试验： UDCA提高慢性患者的生化指标 UDCA改善慢乙肝患者的GGT UDCA对肝硬化患者的肝功能改善效果更佳 UDCA改善胆汁淤积的相关指标 UDCA改善胆汁淤积的相关指标 UDCA降低疏水性的毒性胆汁酸 UDCA 600mg/day for 2 ms 结 论 以应答为指导的治疗能使治疗策略更符合个体情况。 使用口服核苷类似物NAs，早期挽救治疗可用于降低抗病毒耐药性，增加病毒学应答。 UDCA改善了病毒性肝炎的生化和胆汁淤积相关指标。 S.Bellentani et al.;J.Hepatology 1993:19(3),495-464 ＊ Acute viral hepatiths (n = 79 ) HBV : 43, HCV : 11, HAV : 3, Non A-E : 7 UDCA 600mg/day (n=40) Control Untreated (n=39)