产前筛查技术原理和应用.ppt

产前筛查技术原理及应用 银川市妇幼保健院 魏新亭 出生缺陷的原因 遗传因素：基因突变、染色体异常、父母遗传疾病（心脏病、近亲结婚）和传染病（乙肝、淋病） 环境因素：居住环境 生物因素：弓形虫、巨细胞、风疹病毒等 化学因素：农药、污水、废气、酒精、吸烟及某些化学物品及重金属（铅、汞等） 物理因素：如射线（X光）、辐射（电脑、手机） 药物因素：药品如激素类、镇痛类、抗肿瘤类药物 年龄因素：35岁以上育龄妇女 营养因素：如缺乏VitB1会导致先天性心脏病；缺乏叶酸会导致神经管畸形；VitC、VitE缺乏会导致流产。 产前筛查 是指通过简便、经济和较少创伤性的检测方法，从孕妇群体中发现某些怀疑有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大程度的减少异常胎儿的出生。 产前筛查的缺陷性疾病 唐氏综合征 （Down′s Syndrome DS） 21-三体综合征 Edward′s综合征 18-三体综合征 神经管缺陷（neurl tube defects NTDs） 开放性脊柱裂 OSB 产前筛查方法和特点 产前筛查的几个概念 筛查不是确诊性手段，确诊手段具有危险性无法普查，筛查可以浓缩“危险度”以便进一步确诊检查。筛查按照知情选择、孕妇自愿的原则，医务人员应告知筛查技术本身的局限性和结果的不确定性。 中位数倍数（MoM）：指产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测结果，是正常孕妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍。 检出率：通过筛查发现的经过产前诊断证实的患筛查疾病的异常胎儿占分娩的患有被筛查疾病出生缺陷的出生儿比例。 假阳性率：在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中未发现异常的孕妇在整个参与筛查人群中的比例。 PAPP–A在孕妇体内的变化原理 PAPP-A是由胎盘衍生的一种大分子糖蛋白，妊娠期由胎盘合体滋养层细胞及蜕膜细胞分泌 唐氏综合征胎儿由于染色体异常，滋养层功能不全，合成PAPP-A能力降低。 正常参考值＞0.43MoM AFP在孕妇体内的变化原理 AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递 正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高 唐氏综合征儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少，以AFP≤0.7MoM为诊断标准 在开放性神经管缺损的情况下，AFP从胎儿体内大量漏出，羊水中增高，母血清中也显著升高。 影响母体血清AFP变化因素 AFP浓度变化受多种因素的影响：主要包括孕妇体重、孕妇健康状况、多胎妊娠及种族等。 孕妇体重对母体血清AFP浓度影响较大。因此计算时如果不考虑孕妇体重对AFP的影响，可能会低估神经管缺陷的风险。 患胰岛素依赖性糖尿病孕妇的血清AFP值仅相当于正常对照组的60%，而这些孕妇生育先天性神经管缺损胎儿的风险比正常对照组的高出10倍以上。 母体血清AFP升高的其他原因 低估胎龄、多胎妊娠、死胎、先天性肾病、 多囊肾、泌尿道阻塞、食道闭锁、 十二指肠梗塞、畸胎瘤、水囊状淋巴管瘤、 胎儿皮肤病、羊水过少、胎盘异常、 孕妇肿瘤以及多种胎儿染色体异常等。 这是我们在检测时应该注意的。 uE3在孕妇体内的变化原理 uE3是胎儿胎盘单位产生的主要雌激素。由胎儿肾上腺皮质和肝脏提供前体物质，最后由胎盘合成的一种重要雌激素，它以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。 于孕7-9周开始，在中孕期母体血清中E3水平随孕周增加而上升。 在唐氏妊娠母血中由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体---硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使uE3表现为较同孕周正常水平降低，一般为＜0.7MoM。 HCG在孕妇体内的变化原理 HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌，有α和β两个亚基，其中β亚基具有特殊氨基酸序列，用于检测可提高特异性。 中期妊娠（15-20周，即唐氏综合征的筛查时间段），正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量。 唐氏征儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高，如＞2.5MoM考虑唐氏综合征风险；free ?–hCG增高还应考虑有无FGR、流产、PIH、胎盘慢性灌注不足等；如＜0.25MoM考虑18-三体、13-三体综合征。 抑制素A在孕妇体内的变化原理 抑制素A是个二聚体的糖蛋白，其来源可能是胎盘的合体滋养层 在孕10-12周时升高并达到高峰，在孕15-25周形成一个稳定状态，唐氏征儿的抑制素A升高 有资料显示抑制素A在唐氏儿母体血清水平为1.79MOM，假阳性率5% 胎儿颈项透明带（NT）的检查 产前筛查流程图 产前筛查工作程序 由经过专门培训的并具有资质的人员承担 孕