第9章酶联受体介导的信号传导.ppt

三、TGF-β -Smad 信号通路 TGF-β：转化生长因子，是由多种细胞合成与分泌、以非活性形式储存在细胞胞外基质中结构相关的信号分子超家族。在蛋白酶水解作用下形成同源或异源二聚体。影响细胞增殖、分化，在创伤愈合、胞外基质形成、胚胎发育、组织分化、骨重建、免疫调节以及神经系统的发育都有重要作用。 TGF-β的三种受体：RⅠ、RⅡ，都是二聚体跨膜蛋白，在胞质一侧具有Ser/Thr蛋白激酶活性，直接参与信号传递。RⅢ是脂膜上的蛋白聚糖，负责结合并聚集成熟的TGF-β。 转录因子Smad：Smad是Sma和Mad的缩写。已知有三种：1、R-Smad（Smad2、3），R1受体激酶直接底物，有MH1、MH2两个结构域，中间为可弯曲的连接区。MH1有特异性DNA结合区、核定位信号（NLS）序列，MH2与活化受体结合、R-Smad的磷酸化及寡聚化有关并具有潜在转录激活功能。 2、辅助性co-Smad(Smad4) 3、抑制性I-Smad(imp-β) 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 高等教育出版社 2011 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版） Copyright ? 高等教育出版社 2011 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版） Copyright ? 高等教育出版社 2011 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 高等教育出版社 2011 受体酪氨酸激酶（RTK）的7 个亚族 ? 每个亚族只标示了1～2 个成员：表皮生长因子（EGF）受体、胰岛素受体胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体、神经生长因子（NGF）受体、 ? 血小板衍生生长因子（PDGF）受体和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）受体、成纤维细胞生长因子（FGF）受体、血管内皮生长因子（VEGF）受 ? 体和Eph 受体亚族。在一些亚族中酪氨酸蛋白激酶的结构域被激酶插入区所中断。关于富含半胱氨酸（Cys）和类免疫球蛋白结构域的功能意义 ? 尚不清楚。 ? * 配体结合所诱导的受体酪氨酸激酶（RTK）的二聚化与自磷酸化图解 * Ras 蛋白GTP-GDP 转换机制 ? * 活化的RTK 激活Ras 蛋白 ? * * 活化的Ras 蛋白激活的MAPK 磷酸化级联反应 ? 有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号途径是高度保守的，普遍存在于包括酵母和哺乳动物在内的多种生物细胞中，参与调控细 ? 胞生长、发育、分化、凋亡等多种生理过程。活化的Ras 蛋白引发3 种蛋白激酶的磷酸化级联反应，增强和放大信号，级联反应的 ? 最后才能磷酸化一些基因调控蛋白，改变基因表达模式。这是最终导致细胞行为改变的关键。通过PKC 激活的靶酶可能是Raf，也可 ? 能是不同的丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶。MAP：促分裂原活化蛋白质； Raf=MAPKKK：MAP 激酶激酶的激酶；Mek = MAPKK：MAP 激酶的 ? 激酶；Erk=MAPK：促分裂原活化的蛋白激酶。 ? * PI3K-PKB 信号通路 ? * TGF-β -Smad 信号通路 ? 1a. 某些细胞中，TGF-β 与RⅢ受体结合，并由RⅢ将信号分子传递给RⅡ受体（具有组成型激酶活性）；1b. 有些细胞中，信号分子直接与RⅡ受 ? 体结合。2. 结合配体的RⅡ受体募集并磷酸化RⅠ 受体（RⅠ受体不直接结合配体），RⅠ受体激性的抑制被释放。3. 活化的RⅠ受体磷酸化Smad3? 或另外R-Smad，引起构象改变，解除NLS 的掩蔽。4. 两分子磷酸化的R-Smad（Smad3）与未磷酸化的co-Smad（Smad4）以及imp-β 相结合，? 形成大的细胞质复合物。5，6. 复合物转位到核内，Ran-GTP 使imp-β 与NLS 解离。7. 核内转录因子（TFE3）与Smad3/Smad4 复合物结合，形 活化型复合物，调节特定靶基因的转录。 ? * JAK-STAT 信号通路 ? * 促红细胞生成素（Epo）及其受体所介导的信号转导途径概观 ? * * 细胞表面受体介导的信号转导—— 酶联受体介导的信号转导 一、受体酪氨酸激酶及RTK-Rase蛋白信号通路 二、P13K-PKB(AKt)信号通路 三、TGF-β受体及TGF-β-Smad信号通路 四、细胞因子受体与JAK-STAT信号通路 酶联受体介导的信号转导 第一种模式：1.受体酪氨酸激酶 2.受体丝氨酸/ 苏氨酸激酶 3.受体酪氨酸磷酸酯酶 4. 鸟苷酸环化酶 5.酪氨酸蛋白激酶联受体 一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras 蛋白信号通路 RTK：受体酪氨酸激酶或称酪氨酸蛋白激酶受体 RTK包括7 个亚族 绝大多数RTK 是单体跨膜蛋白