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胆汁淤积性肝病概述胆汁淤积是指胆汁流的形成和排泌障碍，可由肝细胞或胆管上皮的胆汁分泌障碍或胆汁流的阻断所致。区分这两种胆汁淤积对于治疗有一定指导意义，因为主要用于促进胆汁分泌的药物并不适用于胆管阻塞的病例。但无论何种原因引起的胆汁淤积均可导致胆汁酸等毒性物质的潴留，引起肝细胞损伤和胆汁淤积性肝病。 　　肝内胆汁淤积包括原发性胆汁性肝硬化（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、妊娠期胆汁淤积、全胃肠外营养导致的胆汁淤积和药物诱导性胆汁淤积等。遗传性疾病如囊性纤维化和进展性家族性肝内胆汁淤积临床相对较为少见。 　　一、原发性胆汁性肝硬化 　　PBC是一种慢性非化脓性肉芽肿性胆管炎，主要影响中等大小的肝内胆管，特别是肝内小叶间胆管。本病以女性易患（超过90％）。疲劳和瘙痒分别见于85%和70%的PBC患者。大多数病例可通过升高的碱性磷酸酶（ALP）和血清抗线粒体抗体（AMA）阳性诊断，而抗线粒体2型抗体（AMA-M2）阳性更有诊断价值。除AMA外，ANA同样是一个重要抗体，在PBC患者中的阳性率为50%，尤其当AMA阴性时可作为其诊断的一个重要指标。近来，越来越多学者认为ANA与PBC严重程度相关，可成为判断预后的指标。PBC中ANA的常见荧光模式为多核点型、核周型和抗着丝粒型。胆汁淤积性肝功能改变、抗线粒体抗体（AMA）和/或AMA-M2型滴度大于1：40以及相应的组织病理学特点三者具备时，可作出“确定性”PBC的诊断，而具备其中任何两项者则为“可能性”诊断。95%的PBC患者IgM水平可增高，但少部分患者亦可正常。 　　二、原发性硬化性胆管炎 　　PSC也是一种进展性胆汁淤积性肝病，以肝内和肝外进展性纤维闭塞性胆管炎为特点。PSC主要影响男性，70％（40％～98％）的患者伴有炎症性肠病。PSC可导致肝内、肝外大胆管的破坏，引起胆汁淤积、肝纤维化和肝硬化。在疾病的各个阶段，发生胆管癌的危险性升高。 　　三、妊娠期肝内胆汁淤积 　　妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）是妊娠中后期（6-9个月后）出现的胆汁淤积性肝病，以孕妇出现瘙痒、血清转氨酶和胆红素水平轻中度升高为特征，胆汁淤积一般在分娩后2-3周消退。ICP孕妇出现早产及死胎的危险性增加。 　　四、全胃肠外营养相关胆汁淤积 　　长期全胃肠外营养（TPN）可诱发多种肝胆疾病，从轻微的肝功能异常到需要肝移植术的终末期肝病均可发生。未成年患者及有炎症性肠病的成人，尤其是以前有广泛小肠切除的病人，经常发生胆汁淤积。TPN导致胆汁淤积的机制尚不明确，可能与毒性胆汁酸的形成增加、肠道菌群移位及TPN的热卡量和成分有关。UDCA可迅速并持续改善长期TPN引起的严重黄疸患者高胆红素血症。在7例与TPN有关的肝病儿童中，用UDCA（30mg/kg/d）治疗后，在4～8周内胆汁淤积的生化指标恢复正常，慢性肝病的指征消失（如黄疸和超声检查的肝脾肿大）。SAME作为谷胱甘肽前体，是大多数转甲基反应的甲基提供者，在多种肝损模型中可防止谷胱甘肽耗竭和线粒体损伤。研究表明，SAME可增加胆汁流、降低肝细胞脂肪变性、改善TPN患者的血清生化学改变。 　　五、药物所致的胆汁淤积 　　药物既可引起肝细胞损伤，也可导致胆汁淤积。药物性胆汁淤积的典型病程与肝细胞性药物性肝损在典型病程上有所区别。停用相关药物后，胆汁淤积可继续加重，有时病程可长至30-60天，甚至180天，其后再逐渐缓解。偶见胆汁淤积持续存在，产生成人胆管消失综合征，并进展为继发性胆汁性肝硬化。UDCA可减轻药物导致的胆汁淤积，尤其是药物导致的胆管缺失综合征患者的症状，并且改善其预后。需要对照实验的数据，以确证UDCA对药物导致的肝脏病理改变的引起肝细胞损伤和胆汁淤积性肝病。 　　肝内胆汁淤积包括原发性胆汁性肝硬化（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、妊娠期胆汁淤积、全胃肠外营养导致的胆汁淤积和药物诱导性胆汁淤积等。遗传性疾病如囊性纤维化和进展性家族性肝内胆汁淤积临床相对较为少见。