抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈.pptVIP

* * * * * * 三、B 细 胞  B细胞能持续表达MHC-II类分子，有效提呈抗原给CD4+Th细胞，也表达B7-1分子，对活化的Th细胞有协调刺激作用。 机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II类分子形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4 + Th细胞，诱导Th细胞活化，而活化的Th细胞可选择性诱导特异性B细胞活化。 第二节 抗原的加工和提呈 （antigen processing and presentation） 将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合的过程称为抗原加工或处理.抗原肽片段与MHC分子结合形成复合物被T细胞的TCR识别的过程,称为抗原提呈。 一、APC提呈抗原的分类 * 外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于细胞外的抗原，例如：被吞噬的细胞、细菌或蛋白质抗原等。通过溶酶体途径由MHCⅡ类分子提呈给CD4+T细胞。 * 内源性抗原(endogenous antigen)： 细胞内合成的抗原，例如：病毒感染的细胞内合成的蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原和某些细胞内的自身抗原等。通过胞质溶胶途径由MHCⅠ类分子提呈给CD8+T细胞。 外源性抗原 内源性抗原 -MHCⅡ分子抗原提呈途径 -MHCⅠ分子抗原提呈途径 -脂类抗原的CD1分子提呈途径 -非经典的抗原提呈途径 二、APC加工和提呈抗原的途径 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。 溶酶体（MHC-II类分子)途径 Y Y 胞饮 吞噬 膜 Ig受体介导的内吞 Y （一）外源性抗原的摄取、加工和处理 补体受体介导的吞噬 Y Fc R介导的吞噬 调理作用 形成内体,与溶酶体融合成吞噬溶酶体 胞质中存在一种称为MHCⅡ类小室，与吞噬溶酶体融合，降解抗原多肽，大小适合MHCⅡ分子结合。 阻止新合成的未折叠的自身蛋白结合未成熟MHC-II类分子 Ii链通过非共价键结合未成熟MHC-II类分子，使之稳定，形成(Ii)3九聚体 在内质网钙联蛋白促进异二聚体折叠和组装 (二)抗原肽-MHC II类分子复合物的形成和转运 参与II类分子的组装和折叠； 封闭II类分子的肽结合槽 ?阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的MHC-II类分子转运至MIIC Ii 的作用 (Ii)3九聚体从高尔基体进入吞噬溶酶体,融合成MIIC，在此负载多肽片段. Endosomes Cell surface Uptake Class II associated invariant chain peptide (CLIP) II类分子相关的恒定链肽段 (??inv)3 complexes directed towards endosomes by invariant chain Cathepsin L degrades Invariant chain CLIP blocks groove in MHC molecule MHC Class II containing vesicles fuse with antigen containing vesicles CLIP解离 ? 多肽片段如何稳定结合于糟状结合位点？ HLA-DM 催化 CLIP的解离 HLA-DM在内体的催化序列 HLA-DM HLA-DR MHC II-多肽复合物的表面表达 输出到细胞表面 转移至内体进行降解 外源性抗原的提呈过程 溶 酶 体 途 径 外源性抗原 新合成的MHC-II类分子 （内质网中） 吞噬小体 li占据抗原结合槽 溶酶体 酸性蛋白酶 MIIC 吞噬溶酶体 li CLIP 蛋白酶作用 HLA-DM 降解成13?18aa小肽 + CLIP脱落,暴露抗原结合槽