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炎症介质与细胞因子 重症医学科 杨丽丽 SIRS是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控制的全身性炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome） SIRS的临床表现 (1) 体温 : 38℃或 36℃； (2) 心率 : 90/min； (3) 呼吸增快 : 20/min或过度换气PaC0232mmHg(4.3kPa)； (4) 白细胞 : 12×109/L或4×109/L或不成熟中性白细胞(带状核)0.10。 感染、创伤等病因 一、炎症细胞激活和炎症介质的异常释放 炎症反应的基本因素： 炎症细胞：巨噬细胞、粒细胞、淋巴细胞、血小板、内皮细胞 炎症介质：TNF、IL、PAF、LTs、PGs、粘附分子、自由基、溶酶体酶、蛋白酶、缓激肽、补体系统。它们之间形成瀑布样连锁反应，使炎症反应失控。 靶细胞：器官或系统的实质细胞、上皮细胞 效应：微循环障碍和内脏器官代谢功能和形态损伤；凝血功能紊乱、微血管微血栓形成。 炎症细胞激活（activiation of inflammatory cells） 炎症介质的泛滥 在炎症过程中由细胞释放或由体液产生的、参与或引起炎症反应的化学物质称为炎症介质（inflammatory mediators） 炎症介质的特点： 来源于细胞或血浆 通过受体介导或激活发挥作用 可使靶细胞产生第二级炎症介质 一种介质可作用于一种或多种靶细胞 有潜在的致损伤能力 二、炎症介质的种类 细胞因子 细胞因子（cytokine）是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的总称。 细胞因子按功能分类 六大类（按功能分类）： 白细胞介素（interleukins，ILs） 干扰素(interferon，IFN) 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factorTNF） 集落刺激因子(colony- stimulating factor，CSF) 趋化因子（chemokines） 生长因子（growth factor，GF） 细胞因子的生物学活性 介导天然免疫 介导天然免疫的细胞因子主要由单核-巨噬细胞分泌，表现抗病毒和细菌感染的作用。 I型干扰素、IL-15和IL-12是三种重要的抗病毒细胞因子。 TNF、IL-1、IL-6和趋化因子又被称为前炎症细胞因子，是启动抗菌炎症反应的关键细胞因子。 介导和调节特异性免疫应答 介导和调节特异性免疫应答的细胞因子主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。 诱导凋亡 激活诱导的细胞凋亡是一种重要的免疫应答负调节机制。 刺激造血 高浓度--- 内分泌效应 （1）作为内源性致热源，可直接作用于下丘脑神经元而引起 发热，可激活嗜中性粒细胞的作用。 （2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白； （3）促进嗜中性粒细胞脱颗粒，产生超氧阴离子、过氧化氢， 增加对血管内皮细胞的粘附。 （4）引起代谢紊乱，导致恶液质； （5）介导内毒素致感染性休克。 （6）促进内皮细胞表面产生促凝因子，而抑制内皮细胞产生抗 凝活性的蛋白C，从而使内皮细胞表面由抗凝表面转化为促凝表面，引起全身弥漫性血管内凝血，在局部引起组织坏死。 （7）抑制骨髓造血干细胞的分裂； 炎症介质的种类 （一）组胺（histamine）：　　　　　　　　　　广泛分布于各种组织中，以肺、肠、皮肤含量最高。肥大细胞、嗜碱性粒细胞的颗粒中、血小板、坏死组织均可产生组氨。引起肥大细胞脱颗粒的因素：创伤、寒冷、热等物理因素，与抗体结合所致的免疫反应，补体片断（C3a和C5a），白细胞来源的组胺释放蛋白，神经多肽，细胞因子（白细胞介素-1、白细胞介素）等。 一、血管活性胺类 炎症介质的种类 白细胞游出是炎症反应的最重要指征，白细胞从血管内到血管外游出包括白细胞边集、粘着、游出等阶段，粘附分子在白细胞粘着过程起重要作用。粘附分子包括：选择蛋白类、免疫球蛋白类、整合蛋白类、粘液样糖蛋白类。 炎症介质的种类 活性氧代谢产物： 主要来自嗜中性粒细胞和单核细胞 功能： 损伤血管内皮细胞导致血管通透性增加； 灭活抗蛋白酶（如可灭活α1抗胰蛋白酶），导致蛋白酶活性增加，可破坏组织结构成分，如弹力纤维； 损伤红细胞或其它实质细胞。 炎症介质的种类 补体的生物学功能 1、溶菌和细胞溶解