淋巴瘤相关嗜血细胞综合症.ppt

Ann Hematol. 2007 Jul;86(7):493-8. Leuk Lymphoma. 2000 Jun;38(1-2):121-30. Int J Hematol. 2003;77(3):286-94. Int J Hematol. 2001 Oct;74(3):303-8. J Formos Med Assoc. 1994 May;93(5):421-8. Blood. 1990 Jan 15;75(2):434-44. 中华血液学杂志，2007；28（10）：698-99. SPTCL被高估 关键在于CD8 T和单核巨噬细胞不受控的激活，分泌大量细胞因子TNF,IFN,IL-1b,6,8,10,12,18 缺少大样本数据。Intern Med. 2009;48(10):775-81. Clin Infect Dis. 2008 Aug 15;47(4):531-4. Ann Hematol. 2007 Jul;86(7):493-8. Am J Surg Pathol. 2001 Jul;25(7):865-74. Int J Hematol. 2003;77(3):286-94. Ann Hematol. 2007 Jul;86(7):493-8. J Formos Med Assoc. 1994 May;93(5):421-8. Blood. 1990 Jan 15;75(2):434-44. * 淋巴瘤相关嗜血细胞综合症 Lymphoma-associated hemophagocytic syndrome (LAHS) Journal Club, Jun 2011 嗜血细胞综合症 又称Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH 由多种病因引起（遗传、感染、恶性肿瘤等） 过度增殖和激活的T淋巴细胞和单核巨噬（组织）细胞,过高的细胞因子水平 骨髓、肝脾、淋巴结中常可见巨噬细胞吞噬血细胞现象 表现为持续发热、肝脾肿大、血细胞明显下降、严重肝损 可 能 的 机 制 Immunol Rev. 2010;235:10-23. Rev Med Virol. 2010;20:93-105. TNFα, IFNγ IL-1β,6,8,18 Macropage activation Control HLH N K 可 能 的 机 制 Cytokine storm TNF-α, IFN-γ 血细胞下降 脂肪酶 高甘油三酯 T和巨噬细胞激活 纤维蛋白溶酶原 激活因子 低纤维蛋白原 铁蛋白 肝脾侵润 Janka G. Klin Padiatr. 2009;221:278-85. 嗜血细胞现象 骨髓细胞涂片 嗜血细胞综合症 1939年 Scott和Robb-Smith首先描述一例病例，称为histiocytic medullary reticulosis 1966-70年 Rappaport 和Warnke 命名恶性组织细胞增生症（malignant histiocytosis，MH） 1979年 Risdall描述了EBV相关的病例 1990年 Wilson发现原先的MH病例实际是由于EBV感染或T细胞淋巴瘤等引起的继发性嗜血细胞综合症 国际组织细胞学会诊断标准 HLH-04 临床和实验室指标（符合以下8项中的5项） 1. 发热 2. 脾肿大 3. ≥ 2系的血细胞下降 血红蛋白 90 g/ l (4周内婴儿 120 g/ l) 血小板 100 × 10 9 / l 中性粒细胞 1 × 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纤维蛋白原 空腹甘油三酯≥ 3 mmol / l 纤维蛋白原 1.5 g / l 5. 铁蛋白 ≥ 500 μ g/ l 6. 血可溶性CD 25 ≥ 2 400 U / ml 7. NK细胞功能下降 8. 骨髓、脑脊液、淋巴结等发现嗜血细胞现象 注：脑脊液淋巴计数或蛋白增高、肝转氨酶增高、LDH增高支持诊断 Henter JI, et al. Pediatr Blood Cancer,2007;48:124-31. 临 床 分 类 恶性肿瘤（绝大多数为淋巴瘤） 自身免疫性疾病（SLE等） 器官移植后/免疫抑制状态 感染（EBV感染最常见） 继发性 X连锁淋巴增殖综合症（SAP蛋白基因缺陷），Griscelli综合症等 免疫缺陷综合症 家族性HLH（主要为穿孔素相关基因缺陷） 基因缺陷 Maak