Nrf2ARE通路与机体抗氧化机制的研究进展.PDFVIP

第 37卷 第 1期 吉 林 大 学 学 报 (医 学 版 ) VoI_37 NO．1 2O11年 1月 JournalofJilinUniversity (MedicineEdition) Jan．2011 187 [文章编号] 1671—587X(2011)010187—04 Nrf2／ARE通路与机体抗氧化机制的研究进展 ResearchprogressonNrf2／AREpathwayand m echanism ofanti0xidati0n 崔 俣，马海英 ，孔 力 Ck连医科大学组织学与胚 胎学教研室 ，辽宁 大 连 116044) [摘 要] 转录因子 NF—E2相关 因子 2(NF—E2relatedfactor2，Nrf2)是细胞氧化应激反应 中的关键因子 ，是 细胞抗氧化还原的中枢调节者 ，Nrf2通过与抗氧化反应元件 (antioxidantresponseelement，ARE)相互作用 ，诱 导编码抗氧化蛋 白和 Ⅱ相解毒酶的表达 ，在细胞 的防御保护 中发挥重要作用 。Nrf2／ARE通路在抗炎症、免疫、 抗凋亡 、抗肿瘤 、抗动脉粥样硬化 、抗缺血再灌注损伤、肺 纤维化 、神经保护等方面起着重要 的作用 。本文作 者对 Nrf2／ARE通路在抗氧化方面 的最新研究进展综述如下 。 [关键词] 转录因子 NF—E2相关 因子 2；抗氧化反应元件 ；Nrf2／ARE通路 [中图分类号] Q71 [文献标志码] A 外来毒物和体 内有毒代谢产物常常直接或间接地干扰 体 ，然后与 ARE启动子部位结合 ，启动 Nrf2下游靶基 因 人体 的正常生理功能而导致各种疾病。为 了对抗这些物质 即过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物歧化酶 (s0D)、谷胱甘肽 的侵袭 ，生物在进化过程 中不断完善 自身 的复杂 的功能 ， 硫转移酶 (GST)醌氧化还原酶 (NQO1)、 一谷氨酸合成酶重 进而获得 了防御这些损害的功能 。转录因子 NFE2相关 因 链 (GCSh)和轻链 (一GCSI)以及血红素加氧酶 (HO一1)的 子 (NF—E2relatedfactor2，Nrf2)是细胞氧化后激反应 中的 表达 。]，故 Keapl对 Nrf2功能起 负性调控作用 。研 究 ] 关键 因子 ，Nrf2通 过 与 抗 氧 化 反 应 元 件 (antioxidant 表 明：磷脂酰肌醇激酶 (PI3K)、蛋 白激酶 C(PKC)、丝裂 responseelement，ARE)相互作用 ，即Nrf2／ARE通路在 这 酶原激活蛋 白激酶 (MAPKs)等细胞 内重要 信号传导途径 在 些 防御机制 中起着非常重要 的作用 。Nrf2是细胞抗氧化反 Nrf2／ARE通路激活和调控方面起着重要的作用。 应 的中枢调节者 ，Nrf2通过与 ARE相互作用调节抗氧化 2 Nrf2／ARE通路的作用 蛋 白和 Ⅱ相解毒酶的表达 。 Nrf2／ARE通路在机体抗氧化还原方面起着极其重要 1 Nrf2／ARE通路的分子基础 的作用 ，在抗肿瘤 、抗凋亡、抗炎症反应、抗动脉粥样硬 人类 Nrf2基 因位于 2q31，包括 6个高度保守 的 ECH 化 、神经保护等方面发挥着广泛的细胞保护功能 。 同源 结构域 (Nrf2一ECH homology)，Nrf2／ECH 是 ARE介 2．1 抗炎作用 采用 RNAi技术 阻断肺微血管 内皮细胞 导基 因表达的主要凋控 者 ]，Nrf2有一 高度保 守的碱 性亮 Nrf2的表达后用 TNF 或 H 处理肺微血管 内皮细胞 ， 氨酸拉链 (bZIP)结构。正常情况下 ，Nrf2和细胞骨架相关 引起肺微血管 内皮细胞严重 的炎症损伤和氧化损伤 ，其各 蛋 白Keapl以N 端的Neh2区域结合成二聚体的形式存在