第五章外源化学物毒性作用的影响因素.pptVIP

机体所有大分子在其损伤后都会出现相应的修复系统，其作用为将受损伤部位除去，再将空出部分按原样合成一个新的部分予以填补，使原有的结构和功能得以恢复。这些过程是由于不同功能的酶参与的。各种修复酶亦可能出现多态性，使修复功能出现明显个体差异。 修复功能的个体差异： 蛋白质对于各种外源化学物包括毒物的辨认、结合有高度的特异性与敏感性，结果会影响到外源化学物的生物活性。 高等生物体内还有一类重要蛋白质就是受体蛋白，它是毒作用的靶分子，不同毒物作用于不同的受体上。受体本身可产生变异，它在细胞表面上分布的数量在不同个体、不同的生理状态下均可有差异。 受体与毒作用的敏感性： 三、宿主其它因素对于毒作用敏感性影响 (一)健康状况 疾病状态（先天或后天） 免疫状况 不利环境因素（如噪音、外界压力） 三、宿主其它因素对于毒作用敏感性影响 (二)年龄 年龄 毒作用 代谢后毒性减弱 代谢后毒性增强 酶活性 幼年 成年 老年 三、宿主其它因素对于毒作用敏感性影响 (三)性别：某些肿瘤的发生受体内性激素水平的影响。例大鼠肝癌模型多采用雄性大鼠。相同致癌条件下，雌性大鼠肝癌发生率低于雄性。 (四)营养条件机体抵抗力受到营养状况的影响。限制饮食 （六）动物笼养形式 动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。 Toxicology - Chaper 3 * Caging The acute toxicity of isoproterenol（去甲肾上腺素） was markedly greater in rats caged singly for 3 weeks than rats in groups. Grouped rats held in closed cages were more resistant to the acute toxicity of morphine（吗啡） than rats held in open cages. 第三节 环境因素 气象条件 季节或昼夜节律 一、气象条件 （一）温 度： 环境温度对于大鼠LD50的影响: 55种化合物在36℃高温环境下毒性最大， 26℃环境下毒性最小；引起代谢增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8℃毒性最低; 引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8℃时毒性最高。 （二）气湿： 高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。 （三）气压： 二、季节或昼夜节律 表 不同种属的昼夜、季节节律 种属 试 剂 给药时间 毒作用表现 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长 2:00 Am 睡眠时间最短 人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间长 8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间短 大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长 秋 季 睡眠时间最短 第四节 化学物的联合作用 （ joint action ） 相加作用(additive effect) 独立作用(independent effect) 协同作用(synergistic effect) 加强作用（potentiation） 拮抗作用(antagonistic effect) ①相加作用(additive effect) 指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别作用时毒效应的总和。 例：甲拌磷与乙酰甲胺磷 谷硫磷与苯硫磷 谷硫磷与敌百虫 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶器官 ②独立作用(independent effect) 由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而出现各自不同的毒效应。 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶B 靶A ③协同作用(synergistic effect) 多种化学物同时存在时的毒效应超过各单个化学物分别作用时