抗高血压药物阿利克仑的合成研究.pdfVIP

21 5 Vol. 21 No. 5 p． 386 第 卷 第 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 2011 10 103 Chinese Journal of M edicinal Chemistry Oct. 2011 Sum 103 年 月 总 期 文章编号:1005 － 0108 (2011)05 － 0386 － 05 抗高血压药物阿利克仑的合成研究 1 2 1* ， ， 叶赛赛 张拥军 张兴贤 (1． ， 310032 ;2. ， 322118) 浙江工业大学药学院 浙江杭州 横店集团家园化工有限公司 浙江东阳 : 。 (3S ，5S ，1S ，3 S)-5-(1- 摘 要 目的研究抗高血压药阿利克仑的化学合成方法 方法 以光学纯中间体 叠氮 -3- -4 - )-3- -2- ， 、 、 、Boc 、 、 基 羟甲基 甲基戊基 异丙基二氢呋喃 酮为起始原料 经氧化 亲核加成 氢化 保护 氨解 脱 保护等反应得到阿利克仑游离碱。 35. 7% 。 ， 结果与结论 以总收率 合成阿利克仑 该合成路线反应步骤少 操 ， ， ， 。 作简便 收率高 反应条件温和 适合工业化生产 : ; ; ; 关键词 光学纯中间体 阿利克仑 抗高血压药 化学合成 中图分类号:R914 文献标志码:A (aliskiren ，1) (2S ，4S ，5S ， (3S )- -(5S )-{(1S )- -4 - - 阿利克仑 化学名为 体 异丙基 叠氮基 氧代 7S)-5- -N-(2- -2- )-4 - (3S)- -4 - ［4 - -3-(3- ) 氨基 氨基甲酰基 甲基丙基 羟 异丙基 甲氧基 甲氧基丙氧基 基-2- -7- ［4 - -3-(3- ) ］ } -2- ， 、 、 异丙基 甲氧基 甲氧基丙氧基 苄 苯基 丁基 四氢呋喃 酮 再经酮式还原 氨解 基］-8- ， 。 甲基壬酰胺 是瑞士诺华公司研发的抗高 脱保护反应得到阿利克仑 该方法的酮式还原反 血压药物，2007 年先后在美国和欧盟批准上市。 应时间长， ， ， 催化剂用量大 需多次加入 且收率较 。3) ［5 ］ 4 - -3-