线粒体跨膜电位及细胞凋亡.pdfVIP

2001；2．8(1) 生物化学与生物物理进展Prog．Bioehem．Biophys． 3· ．¨’‘……。～…‘………‘。t i综述与专论； ．……．．…一……～．¨· 线粒体跨膜电位与细胞凋亡 蔡循‘ 陈国强 陈竺王振义 上海第二医科大学附属瑞金医院卜海血液学研究所。上海200025J 摘要细胞凋亡作为细胞固有的、受机体严密调控的细胞北亡形式，在多细胞生物体清除衰老细胞及无能细胞 等方面发挥重要的作用．近年来，细胞凋亡的研究重点已从细胞核转向线粒体．各种死亡信号诱导线粒体膜通 tronsilion 透性改变孔(pemaeabilitvpore，P1、pore)开放，引起线粒体跨膜电位下降，导致促捅亡物质释放，继 而激活casp碰se．最终使细胞凋亡lkl 调节线粒体而诱导细胞凋亡． 关键词细胞捅亡，线粒体，半胱氨酸蛋白酶，Bcl一2 学科分类号R329．24 A 细胞凋亡亦称程序性死亡，为多细胞生物清除 凋亡机制的深入研究表明，在几乎所有诱导剂 衰老细胞及无能细胞的一种主要自稳机制．细胞凋 引起的各种类型的细胞凋亡如在剔除神经生长因子 亡的发生发展过程可划分为三个时期，即诱导期、 诱导的交感神经元细胞凋亡、糖皮质激素诱导淋巴 效应期和降解期．其中，诱导期的特点取决于特定 细胞凋亡、肿瘤坏死因子诱导的单核细胞凋亡、人 的凋亡诱导信号．降解期的细胞呈现特征性的形态 类免疫缺陷病毒诱导的外周血T淋巴细胞凋亡中， 学和生物化学改变．效应期是由各种信号传导通路 均出现△‰下降，并且这种改变发生于凋亡细胞 参‘j，并且标志着细胞进入不可逆凋亡目前，随 的形态学改变之前，提示撕。下降为凋亡早期阶 着对细胞凋亡机制研究不断深入，线粒体在细胞凋 段．通过抑制△札，下降，可以阻抑细胞凋亡的发 亡中的作用受到关注并形成研究热点之一．本文就 生，说明龇。为凋亡的特异性改变． 细胞凋亡时线粒体跨膜电位变化及其机制和它与 2线粒体△％。改变的机制——膜通透性改变 caspasc家族及BcI2家族间的关系作一综述 许多功能实验表明，凋亡细胞的线粒体△‰ 1线粒体跨膜电位形成及其于凋亡中变化 下降与膜通透性改变(permeability 线牲体为一双层膜围成的囊状结构，外膜与内 有关．PT改变又与PT孔(P11pore)开放有关 膜问的空腔称为外室，巾内膜包围的腔称为内室或 线粒体基质线粒体外膜通透性较大，分子质量在 一种由蛋白质组成的复合体．该复合体由胞质的己 bermdiazepine 15ku以下物质可自巾通过，冈此胞质成分与线粒 糖激酶、外膜的peripheral receptor 体外事基本相似．线粒体内膜通透性小，分子质量 大于1．5h物质不易通过，但内膜存在一些载体 anion nucleotidetrans[cx：ator， 蛋白与通道以便运输某些物质质子泵存在于内 腺苷酸转运蛋白(adenine 膜，它将基质内质子泵入外室，从而形成横跨线粒 D)组成． rrans— 组