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中药有效成分代谢研究 傅超雷海民袋李强 (北京中医药大学中药学院，北京100102) 1 现状概述 药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄统称为药物的体内过程，其中吸收、分 biotransformat 布、排泄过程又称机体对药物的转运，药物的生物转化(drug ion) metaboli 又称为药物代谢(drug sin)或者外来物质的代谢，属于药物动力学研究的一 部分，是药物进入机体后对药物进行处理的一个不可或缺的重要环节。通过生物转 化这一环节可以产生4个方面的结果：①转化为无活性的物质；②使原来无药理活 性的药物转变为有活性的代谢产物；③将活性药物转化为其他活性物质；④产生有 毒的物质。Ⅲ‘ 随着中国改革开放的进一步深化，中药现代化研究进展以及和国际接轨的步伐 越来越快，中药日渐被更多的国家所承认和应用，中药的研制开发越来越受到国际 社会的普遍重视。我国传统中药的一大特点就是，无论是单味药还是复方，在患者 服用后，只有部分成分被吸收进入体内，而进入体内的成分既可能以原型，也可能 以代谢物的形式发挥作用。 随着现代科学研究的进展，越来越多的研究显示：许多中药中的化学成分只有 在经过生物转化变成代谢产物后才能够具有生物活性。因此，只有将原型成分的代 谢动力学研究与代谢产物的研究结合起来，并比较复方与其组方药之间的差异，才 能更好地阐明中药作用的物质基础及其配伍原理和作用机制。近年来，有关中药代 谢化学和药物动力学的研究均有了较大幅度的提升，对中药单体成分的代谢研究， 特别是对中药有效成分的代谢化学研究，以及中药复方的药物代谢动力学研究引起 越来越多的药物研究开发人员的重视。 2 研究思路 2．1 以单一活性成分或有效部位为研究对象 单一活性成分的研究室中药代谢研究的基础，也是最为广泛和卓有成效的研 究。有效部位是指从天然药物中提取的有效的类别成分或组合，非单一化学成分。 E．mail： 作者简介：傅超(1985～)，男，山东青岛人，北京中医药人学硕士研究生， fuchao．2026@163．corn 26．com E-mail：leihaimin@1 由于中药多组分多靶点的起效特点，研究有效部位的代谢往往可以弥补以单一成分 研究对象时的不足。 2．2 以单位药材为研究对象 方永奇乜…等利用GC-MS分析了石菖蒲挥发油透过大鼠血脑屏障进入脑组织的成 分，在灌胃给予石菖蒲挥发油的大鼠脑组织中发现并鉴定了4个化合物，说明它们 能进入脑组织，可能通过它们的综合作用发挥石菖蒲的开窍醒神功效。从而为明确 其对中枢神经系统作用的物质基础以及进一步研究其作用机理提供依据。 ． 因为许多药材的有效化学成分尚未明确，且临床多以复方用药，故当前以单味 药进行代谢的研究报道较少。 2．3 以复方为研究对象 由于中药复方成分复杂，真正起药理作用的往往是各味药材中的多种有效成分 的综合作用，加之在药物提取、制剂过程中所生成的新成分及其代谢产物发挥的作 用。而且由于配伍变化，使得其中一些化学组分本身所固有的毒性不能表现出来， 此即为中医理论中的“相生相克”原理。 中药复方药代动力学的研究有助于揭示复方药效的物质基础、方剂组方原理及 配伍规律，指导临床合理用药，促进中药的剂型改革和新药研制等方面。目前已有 多种方法在中药复方成分研究中广泛应用，如生物效应法和药物浓度法等。目前有 关中药复方代谢化学方面的研究国内报道较少，而国外对此研究较多。由于中药复 方药代动力学的研究所存在的问题，使得对复方多组分在体内的动态变化及规律、 多组分之间相互作用特点的认识更少。这无疑是中药及制剂迄今被认为可信度低， 难以被国际上接受的重要原因之一，因此我们有必要在这方面作深入而系统地研究。 3 研究方法与实践 目前对中药的代谢研究主要包括肝脏代谢和肠内菌群代谢。因中药在体内代谢 化学成分有其特殊性，直接检测往往局限在少数成分，多数成分需要通过其它途径 来辅助解决