第三章 环境化学物毒性作用与影响因素.ppt

第三章 环境化学物的毒性作用及其影响因素 毒物及其分类 按毒物用途和分布范围分为： 工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等； 日常化学品：化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品：如药物、消杀剂等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。 4.危险性（Risk）与危害性(hazard)： 危险性（危险度）：在特定接触条件下，对有害物造成损害的可能性大小的定量估计。 危害性：化学物质对人群造成损害的可能性。 5. 剂量（Dose）：机体接触的外源化学物的数量。多种表示方法。 6. 效应（Effect)与反应(Response) 效应：一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。 毒理学常用的几个剂量概念 致死剂量指以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物剂量。按照可引起机体死亡率不同而有以下几种致死剂量： 绝对致死量（LD100） ②半数致死量和半数致死浓度 半数致死量（LD50）又称致死中量，指引起一群个体50%死亡所需剂量。 半数致死浓度（LC50），即引起一群个体50%死亡所需的浓度。一般以mg/m3空气和mg/L水来表示。 常用以表示急性毒性的大小。 LD50数值越 小，表示外源化学物的毒性越强;反之，LD50数值越大，则毒性越低 毒性分级： 最小致死量（MLD、LDmin或LD01）指在一群个体中仅引起个别死亡的最低剂量。低于此剂量即不能使个体死亡。 (2)半数效应剂量（ED50)： 外源物引起机体某项生物效应发生50%改变所需要的剂量。 或指引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量 MEL确切应称为最低观察到作用剂量(LOEL)或最低观察到有害作用剂量(LOAEL) LOEL：观察到任何效应的最低剂量。 LOAEL （Lowest-observed-adverse-effect level）：可观察到有害效应的最低剂量。 (4)最大无作用剂量 最大无作用剂量（MNEL） 又称未观察到作用剂量（NOEL）或称未观察到有害作用的剂量(NOAEL），指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，用目前最为灵敏的方法和观察指标，未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。 急性毒作用带(Zac)是指毒性上限与毒性下限之比值，一般以LD50（LC50）代表毒性上限值，急性阈值（Limac，常以NOAEL作为其近似值）代表毒性下限值，即Zac=LD50（LC50）／Limac 。 三、剂量-效应（-反应）关系 剂量—效应（反应）关系：即随着外源物的剂量变化，机体的毒效应的程度变化，或出现某种效应的个体在群体中所占比例变化 剂量-效应关系 表示化学毒物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系 剂量-反应关系 外源物的剂量与某一群体中效应发生率之间 的关系 以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为横坐标，绘制散点图，可得出一曲线。 1、剂量—效应（反应）关系的基本类型： （1）直线型：仅在一些体外试验中一定剂量范围内存在。 （2）抛物线型：将剂量换成对数值后，可转化为直线。 （3）S-形曲线（Logistic growth curve): 图3-1 剂量-反应曲线图 图3-1c （S状线型） 四、毒性作用的类型 1、局部和全身毒作用： 局部毒作用：在接触部位引起局部性直接损伤。 全身性毒作用：化学物被吸收后随血液循环分布于全身而呈现的毒作用，主要危害靶组织和靶器官。 2、速发和迟发毒作用： 速发毒作用：在一次性接触化学物后短时间内出现毒害作用。 迟发毒作用：接触化学物后在较长时间内才呈现的毒作用。 3、可逆和不可逆毒作用： 可逆：停止接触化学物后，毒性危害可逐步减轻或消失:浓度低、接触时间短，与组织的再生能力有关 不可逆：毒害作用继续存在甚至加重。 4、变态反应（过敏性反应）： 通过机体免疫系统产生的危害。 化学物作为半抗原?与内源性蛋白质结合?激发抗体形成。抗体+抗原?过敏反应。 5、特异体质反应(特发性反应)： 由遗传决定的特异体质对某种化学物的异常反应。 五、环境化学物的相互作用（联合毒性作用） 凡两种或两种以上的化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用，称为化学物的联合毒性作用。 (一)联合毒性作用发生原因： 1、接触暴露阶段：在环境或食品中发生物理、化学反应：