雄性激素发展简史.docVIP

雄性激素认识历程 济南市槐荫区疾病预防控制中心 迟阿鲁 雄性激素的发现有很久远的历史的背景。在商代甲骨文中就有了阉割动物和人的记载。我国有一味中药叫“秋石”，据专家说始见于宋代沈括的《苏沈良方》著作，英国学者李约瑟曾写的一篇论文中，将中药“秋石”列为中国古代科技的二十六项发明之一。秋石是从尿液中提取的春药，据说服之可以“长生不老”。古代方士常以此药进贡皇上，李约瑟在他的书中指出，秋石的作用相当于现代的性激素【1】。无管秋石是否真有性激素样作用，它能世代流传，蕴含了古人补性壮阳的思想。 经过欧洲文艺复兴阶段，实证科学兴起，为雄性激素的发现奠定了充分的基础。1771年英国生理学家和外科医生John.Hunter成功地进行了公鸡自体睾丸移植，也成功地把鸡睾丸移植到母鸡体内【2】。 1849年，德国哥廷根大学的Arnold A Berthold教授注意到公鸡的鸡冠生长发育与睾丸的生长发育有关。把睾丸割掉后，成年公鸡的鸡冠会萎缩，对母鸡没有了兴趣。他用掺有睾丸提取物的饲料持续地喂这种公鸡，公鸡原来的雄性特征又出现【3】。 1889年，已经72岁的哈佛大学Brown-Séquard教授，从猪和狗的睾丸中提取出来组织液注射到自己体内，他称这种物质为“能够恢复青春的灵丹妙药”。他称，注射这种液体后，感到精力和体力暂时恢复【4】。 1918年，美国外科医生Leo.L.Stanley把执行死刑犯的睾丸移植给睾丸缺陷的病人，据说收到满意的疗效【5】。 1927年，美国芝加哥大学生理化学教授Fred.Koch和他的助手从牛睾丸中的提取物分多次地注射到去势公鸡体内。结果阉割的公鸡竟重获雄性特征【6】。 上世纪30年代，有机化学的发展，甾醇物质的研究不断深入，这为先后发现雌性激素和雄性激素提供了条件。1931年春德国化学家Adolf.Frederick.Johann.Butenandt（即Butenandt）从15000升尿液中分离出15mg雄性激素——雄甾酮。1934年瑞士科学家Leopold.Ruzicka（即Ruzicka）合成了化学结构和生物活性类似雄甾酮的物质。因而，证实Butenandt的发现是正确的。1935年，一个叫David的科学家和他的同事从雄牛的睾丸中分离出一种结晶纯的物质取名叫睾酮。同年Butenandt也用化学方法把雄甾酮转化成睾酮。1939年Butenandt和Ruzicka两人共同获得化学诺贝尔奖【7】。 上世纪50-60年代，雄性激素促进机体蛋白质合成的作用被认识。与此同时，雄性激素也在临床得到广泛应用，如睾丸切除后维持性功能、身体虚弱、低蛋白血症、严重烧伤、再生障碍性贫血、乳腺癌、肾病、妇女更年期月经过多和精神抑郁等治疗方面，起到了治疗效果。然而，当时的世界体坛，为了追求运动员的比赛成绩，服用人工合成的雄性激素以增加体能或肌力【8】。 上世纪70年代，科研人员逐渐注意到了雄性激素和免疫功能的关系。试验显示：雄、雌激素均可诱导外周淋巴器官的萎缩，而雄、雌性动物去势后，胸腺和脾脏增生。男人和女人到青春期，身体内血睾酮浓度、血雌性激素的浓度比之前都迅速增加，此时胸腺萎缩。当时医学界认为，性激素对免疫功能起着抑制作用。之后发现，女性患红斑狼疮、风湿病的人数多于男性，又认为雌性激素有提高免疫功能的作用，而雄性激素仍视为免疫抑制剂【9】。 上世纪80-90年代，人们逐渐认识到性激素对免疫系统作用有三种方式：(1)改变T、B细胞表型和细胞功能；(2)影响Ig水平及Ig合成动力学；(3)影响细胞因子的合成，进而增强或削弱免疫应答[10]。性激素发挥作用的共同分子机制为：游离性激素经被动扩散进入靶细胞，与特异性受体结合形成复合物，受体分子激活变构，与能生成生理活性的蛋白质的DNA片段结合，转录相应的信使核糖核酸（mRNA），进而“翻译”生成相应的功能蛋白质，使靶细胞产生生物效应。 此期，生物和医学界认识到雄性激素对机体的调节作用存在剂量-效应关系。当雄性激素低剂量给予时，动物和人的体重可增加，当大剂量给予时，体重反而降低【11】。然而人们对雄性激素和雌性激素在免疫方面的调节作用的认识仍众说纷纭，莫衷一是。1987年山东大学杨帆和他的导师王龙教授的研究显示：睾酮高剂量时，表现出促进B淋巴细胞产生抗体的作用；睾酮剂量低时，表现T淋巴细胞转化和巨噬细胞功能有明显变化；而切除睾丸后，动物的T淋巴细胞转化率明显提高，B淋巴细胞抗体生成和巨噬细胞的吞噬功能没有变化。他们提出：“不能笼统地说雄性激素对免疫机能有促进作用还是抑制作用，必须注意到使用激素的量以及采用多方面的指标才能说明对免疫机能的确切作用”。 此期，国内有个在乡镇卫生院工作的医生，根据自己多年冷水浴锻炼很少感冒的体会和中医“肾虚”理论的实践，逐渐认识到当人体处于虚弱易感染的状态时