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项目所在专业评审组名称：中医中药评审组 项目名称：中医药整体治疗复杂科学问题的创新研究技术与应用  主要完成人：刘良，姜志宏，刘中秋，白丽萍，王静蓉，周华，李婷，黄锦伟， 朱国元，罗培  主要完成单位：澳门科技大学，广州中医药大学，香港浸会大学，南方医科 大学  项目简介： 中医治病的主要方式和特色是应用中药复方进行整体治疗。阐明整体治疗的 科学原理，发挥整体治疗优势，具有重要的科学意义和医疗价值。我们针对中药 及其复方化学成分的“多样性” 、质量控制创新技术与方法、药物体内过程、药理 作用与分子机理等复杂科学问题，集成多学科的前沿技术，开展了一系列的创新 性研究，发表研究论文 102 篇，其中 SCI 论文 70 篇。其创新技术、方法和结果， 已被国内外广泛应用，SCI 论文被引用 1492 次，其中他引 1123 次，单篇他引最 高 75 次，亦被 24 部专著和教材所收录，促进了我国中医药学科技进步与学术发 展, 以及中医药向世界转播。  科技创新主要有：  1.集成多元化学分析技术和创新研究方法, 构建了适应化学成分多样性的中药 质量评价体系   通过对人参、蛇菰、锁阳、三七及瑞香狼毒等药材的活性成分研究，发现了 一系列新化合物及化学成分多样性的成因规律,为建立多维化学成分质量控制标 准提供新数据。创新了中药多维成分指纹图谱分析技术，对丹参、人参、厚朴、 毛冬青、羌活等进行了质量评价，特别是建立了一种能同时检测丹参脂溶性和水 溶性成分的反相高效液相色谱分析法，被纳入《香港中药材标准》及被国内外多 部专著收录。研发了人参、三七、西洋参微量聚炔醇类成分特异性定量检测方法， 为建立与药理活性密切相关的中药质量标准提供了科学参数。    2.集成药理学、分子生物学、化学生物学等前沿技术,  阐释了中药整体治疗的网 络药理学调节机理  建立了切合中药主治功效和临床用药实际的药效评价方法，包括阐明人参乙 醇提取物和活性皂苷 Rg3 的抗肿瘤作用与分子机理，四君子汤总多糖增强肠粘膜 免疫和保护肠上皮细胞损伤的分子机制等。基于细胞内信号转导分子网络，阐释 了柴胡皂苷、土槿皮酸 B、白花丹醌、苦参碱等抗炎免疫作用的分子网络调控机 制。应用化学生物学最新技术, 揭示了中药活性成分对生物靶标识别的分子机理， 包括为异喹啉类生物碱作用于肿瘤细胞的靶 DNA 提供了直接证据。亦建立生物 碱抑制 DNA 聚合酶链反应的凝胶电泳分析新技术，为基于人端粒 G‐四链体靶标 设计新一代抗肿瘤先导化合物提供了分子药理学依据；建立多元光谱与质谱联用 新技术，揭示了中药生物碱的核酸分子识别机制；采用分子排阻液相色谱分析新 技术，揭示了中药活性成分抑制 HIV 病毒进入宿主细胞的分子机制等。    3.集成多元药代动力学研究新技术，建立适合中药活性成分体内过程评价的方法 学体系  建立了适应于中药复杂体系的药代动力学研究的关键技术与方法，如采用质 谱和 UV 位移变化检测，准确地鉴别黄酮在葡萄糖醛酸转移酶和磺酸酯化转移酶 作用下的体内代谢特征、代谢位点及其结构变化规律；完善了“旋转门学说” ，为 研究中药多酚类成分生物利用度调控机制建立了理论基础；发现了中药多酚类成 分在 UGT 特异性代谢同功酶作用下的代谢特征，为阐明多酚类成分与 UCT 同功 酶的相互作用规律提供了科学依据；首次揭示了生物利用度屏障阻抗乌头碱吸收 入血的保护机制和 CYP 代谢特征，为建立防控乌头生物碱中毒的预警机制开辟了 新途径。    推广应用情况：   本项目在国内外学术期刊发表研究论文 102 篇（含 SCI 期刊论文 70 篇），共引 用 1492 次（其中他引 1123 次），其创新技术与方法、研究结果等被纳入国内外 24 种学术专著和教材出版应用，两种药材被纳入《香港中药材标准》等。可见， 本项目研究对促进中医药人才培养、科学研究及产业发展等方面产生了显著的社 会效益。    主要完成人情况表：   姓名  刘良  排名  1  技术职称  讲座教授  工作单位、  澳门科技大学  完成单位  对本项目技术创造性贡 1、为本项目研究的开拓者，提出项目总体思路，书写标书 献  和申请经费。 2 、直接参与项目研究，指导、分析实验，起草和修改研究 报告和学术论文。