3、meta分析的统计学问题王波.ppt

中国医学科学院/北京协和医学院 王 波 wangbo.epi@ 一、meta分析的基本原理 Meta分析的定义 Meta “after, more comprehensive, secondary” 对关注同一科学问题的不同研究的结果进 行定量综合的统计方法。 Meta分析的统计学本质 研究的样本量越小，效应估计的精度越低； 研究的样本量越大，效应估计的精度越高。 身高 效应估计的精度越低，可信区间越宽； 效应估计的精度越高，可信区间越窄； -4 mmHg (-7, 3) -4 mmHg (-7, -2) Meta分析的统计学本质 Meta分析的统计学本质 将多个研究综合起来，提高精度/统计效能； 相当于1个多中心的临床试验的结果。 二、meta分析的适用情形 Heterogeneity 临床异质性：PICO 方法学异质性：研究设计、研究质量 统计学异质性 Heterogeneity test 异质性检验，目的是检查各个独立研究的结果是 否具有一致性或可合并性。 Χ2检验 研究数量少时把握度较低 P界值0.10 假定： 所有研究估计的是同一个干预效应； 研究结果之间的差异完全来源于机会，即没有统 计学异质性。 例如： 估计同一个人的身高 假定： 所有研究估计的不同的、但服从某个对称分布的 多个干预效应。对称分布的中心反映了这些效应 的平均值。 研究结果之间的差异不仅来源于机会，也来源于 干预效应的不同。 例如： 估计不同人的身高 Narrative synthesis 通过表格对合格研究的研究特征（如研究设计、 研究对象、研究结局、研究质量等）与研究结果 进行结构化的比较和总结，定性评价研究结果在 不同研究特征上是否相似（即研究结果是否与某 些研究特征有关）。 √大规模或多中心试验难以实施 √来不及开展新的试验 √药物/治疗疗效及其副作用的评价 √现有研究结果矛盾 ×缺乏相关的或可靠的数据 ×存在重要的异质性 三、meta分析的实施 连续数据 原始研究：MD（mean difference） Meta分析： WMD (weighted mean difference) 加权均差 SMD (standardized mean difference) 标准化均差（对同一结局指标采用不同的测量单位） 分类数据 原始研究：RR（相对危险度）, OR（比值比） Meta分析：RR, OR 连续数据 干预组：研究对象例数N，均数mean，标准差SD 对照组：研究对象例数N，均数mean，标准差SD 分类数据 干预组发生结局事件的例数n，总例数N 对照组发生结局事件的例数n，总例数N Revman 4.2 /cochrane/revman.htm Revman 5 /revman/download Meta-Analyst joseph.lau@ Meta-Test http://hiru.mcmaster.ca/cochrane/sadt.htm Easy MA version 99 http://www.spc.univ-lyon1.fr/?mcu/easyma; Meta http://www.RalfSchwarzer.de 四、meta分析的结果 定量检验方法 失安全系数 统计学检验 Begg rank correlation method Egger weighted regression method 敏感性分析 检查结果的稳定性 研究质量的高低 英文与非英文文献 无法判断个别研究是否应纳入 对分析错误研究的调整分析 进行标准差估算的研究 五、异质性来源的调查 异质性来源的调查 有助于发现问题，为新的研究提供线索 可能具有重要的临床意义 交互作用 效应修正 亚组分析 Meta回归 亚组分析实例 特征变量的选择：有其他证据支持 预先确定要调查的特征变量 事后分析：假阳性 血红蛋白浓度加权均差的亚组分析结果 0.020 15.14（2.60，27.69） 2 ≥10mg/天 0.080 5.92（-0.65，12.48） 5 ＜10mg/天 干预剂量 0.001 2.53（1.01，4.04） 3 ≥120g/L ＜0.001 13.23（6.50，19.95） 4 ＜120g/L 基线Hb P 效应估计 亚组数量 分层变量 事前分析与事后分析 * * * * Meta分析的统计学问题 循证医学与药品及疫苗评价方法学研讨会 异质性 异质性检验 固定效应模型 随机效应模型 异 质 性 的 处 理