粘着斑激酶在急性白血病中的表达及其临床意义.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 研究生成琳 导师万鼎铭 郑州大学第一附属医院血液内科 河南郑州450052 背景与目的 急性白血病是最常见的造血系统肿瘤，是一种造血干细胞的恶性克隆性疾 病，是国内十大高发恶性肿瘤之一，发病率为2．76／10万人口，且有逐年增加的 趋势，已成为严重威胁人的生命健康的一种凶险性疾病，是35岁以下发病率及 死亡率最高的恶性肿瘤。其特征为原始或幼稚细胞无限增殖，并存在分化障碍、 凋亡受阻。在过去的30年，化疗和造血干细胞移植在一定程度上改善了白血病 患者的预后，但由于肿瘤细胞增殖失控、凋亡受抑的持续存在，髓外浸润和侵 袭导致相当一部分白血病患者诱导缓解失败或者缓解后复发。 近年来，一些学者研究发现，肿瘤的转移与细胞粘附分子有关。粘着斑激 adhesion 酶(focal kinase，FAK)是一种非受体型胞质酪氨酸激酶，在整合蛋白介 导的信号传导中可以增加并保留其固有的激酶活性，在整个传导中起关键作用。 matdxc，ECM)发生粘 肿瘤细胞在整合蛋白介导下，与细胞外基质(extmcellular 附并形成粘着斑。FAK酪氨酶磷酸化活化了整合蛋白13亚单位胞内的信号，基 因的表达会受到影响，将信号传入核内的转录因子，这是因为通过了复杂的信 号网络，从而可以抑制细胞的凋亡，最终导致肿瘤细胞的增殖。现已发现在多 种侵袭和转移的肿瘤细胞中，FAK表达呈明显增高，其活性也显著增加，研究 表明肿瘤的侵袭、转移都与FAK高表达有关，FAK的高表达有可能是肿瘤获得 侵袭、转移潜能的共同途径，研究发现由于粘着斑激酶的过表达及一连串的信 号连锁传导，基质金属蛋白酶．9(matrix 中文摘要 是具有高转移风险的肿瘤细胞所引起的，它也可以引起基质蛋白溶解，导致肿 瘤细胞的侵袭和转移。现已证实FAK在多种实体瘤，如乳腺癌、卵巢癌、前列 腺癌、胰癌、肺癌及子宫内膜癌等多种肿瘤组织中都有高表达并参与侵袭、转 移。 目前有关FAK在急性白血病中的表达情况及其与髓外浸润及复发的关系尚 未见报道。本课题拟应用流式细胞术检测粘着斑激酶在急性白血病患者骨髓单 个核细胞中的表达情况。分析其与患者临床表现的相关性，进而探讨粘着斑激 酶在急性白血病细胞的增殖和浸润中的可能作用。 材料与方法： 所有样本均来自郑州大学第一附属医院血液科2009年4月至2010年2月门诊 及住院病人，中位年龄37岁(15．74)岁。研究对象分为四组：①初治白血病28例， 男15例，女13例，其中急性淋巴细胞白血病(aclltelymphocyticleukemia,ALL)ll例， 6 5例，AML M54例。②急性白血病完全缓解组11例，男7例，女4例，其中ALL 例。其中能M23例，M32例，M41例。③急性白血病复发组1l例，男6例，女5例， 例，为异基因骨髓移植健康供者或门诊非恶性血液病患者。急性白血病的诊断 疗程后复查骨髓象判断是否达完全缓解(completeremission，CR)，CR的判断标准 参考张之南血液病诊断及疗效标准。 应用流式细胞术直接免疫荧光标记法检测FAK的表达，以幼稚细胞群中抗原 表达细胞120％作为阳性。 结果： 1． FAK在急性白血病初治组，复发组，缓解组，正常组的阳性表达率依次为 Ⅱ 中文摘要 60．71％，72．72％，27．28％，0％，且各组间有显著性的差异伙O．05)。 2． FAK在初治急性髓系白血病及急性淋巴细胞白血病中均呈高表达，阳性表 达率分别为64．71％，54．55％，两者差异无统计学意义