孕期用药.ppt

孕期用药 随着优生医学的发展，药物对胎儿的危害越来越引起人们的重视。60年代初期，由于反应停(thalidomide)的广泛应用，导致较多畸形儿的出生，主要表现为肢体短小畸形。其他药物致畸陆续亦有报道。因此，人们对孕期用药产生恐惧，甚至患病需用药物进行治疗时亦不肯用药，以致病情加重，对母儿产生危害。 一、、胎盘对药物转运的特点： 大多数药物都能通过胎盘转运到胎儿体内，也能从胎儿体内再转运回母体，其交换部位在胎盘绒毛的血管合体膜。但药物本身的特点和母体胎儿循环中药物浓度的差别是影响药物转运速度及转运程度的主要因素。 分子量小、脂溶性高、非结合的（未与血浆蛋白结合的）药物容易通过胎盘； 二、胎儿药物代谢的特点 1、由于胎儿血液循环的特点： 药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多；胎儿缺氧时，脑血流量相对较多，药物相对更加集中。 2、胎儿的药物代谢特点：胎儿肝脏酶系统的功能不完善，葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%。 3、药物排泄：胎儿肾脏发育不全，肾小球滤过率低，药物排泄缓慢，使药物在血内或组织内半衰期延长。 同时药物经胎儿肾脏排入羊水，使药物进入羊水—肠—肝的再循环。 庆大霉素试验 因此，胎儿对药物的解毒能力极低，其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内。 三、影响药物对胎儿不良影响的因素 1、药物的性质：是影响药物对胎儿产生不良影响的主要因素，如药物的脂溶性及分子量等 脂溶性药物的渗透性高，易于通过胎盘；而水溶性药物的渗透性低不容易通过胎盘。 分子量大的药物不容易通过胎盘，如肝素、胰岛素等；分子量较小的药物容易通过胎盘，如止痛药、镇静药、安眠药等。 2、用药时的胎龄： 不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏感性不同。一般认为：受精后两周内孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是“全”或“无”的 “全”表现为胚胎早期死亡导致流产， “无”则为胚胎继续发育不出现异常。 受精后3-8周（即停经5-10周）为胚胎器官分化发育阶段，胚胎细胞开始分化发育，此时，受到有害药物作用后，即可产生形态上的异常而形成畸形，此期被称为“致畸高度敏感期”。 如神经组织于受精15-25日，心脏于受精后20-40日，肢体于受精后24-46日最易受药物影响。 受精后第九周至足月是胎儿各器官生长发育、功能完善的阶段，但神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化，特别是神经系统的分化、发育和增生是在妊娠晚期和新生儿期达最高峰，在此期间受到药物作用后，仍可对上述三系统造成影响。 对中枢神经系统的损害还可表现为宫内发育迟缓、低出生体重和功能行为异常等。 3、药物的剂量及用药持续时间： 药物的效应与剂量有很大关系，小量药物有时只造成暂时性损害，而剂量较大时可造成胚胎死亡。 用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。 4、机体对药物的反应性： 药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。 同样的药物，对动物与动物，动物与人之间有不同的影响。 不同的人因遗传素质不同，对药物反应不尽相同。如反应停（thalidomide），人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍。 三、美国FDA关于药物在孕期的分级标准： 美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为A、B、C、D、X 5个级别： A类：在人类有对照组的研究中，证明对胎儿无危害。包括多种维生素，孕期维生素制剂，但不包括大剂量维生素制剂。 B类：动物实验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。 C类：尚无很好的动物试验或人类的研究，或者动物实验对胎儿有不良作用，但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类。 D类：已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。 X类：已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。例如：治疗痤疮的异维甲酸，可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。 四、各类药物在妊娠期的分级及应用 1、抗生素类药物： ①青霉素类：为B类药，毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，包括广谱青霉素如氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-内酰胺制剂。 ②、头孢菌素类：B类药。此类药可通过胎盘，但目前无此类药致畸的报道，在孕期血浆半衰期较非孕期短。孕期可用。 ③氨基糖甙类： 属D类或C 类药。此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿有一定危害，孕期禁用或慎用。 ④大环内脂类： 多为B类，因分子量较大，不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。 ⑤四环素类：包括四环素(D)、土霉素(D)、强力霉素(D)、美满霉素(D)等。 此