小容量注射剂生产工艺流程图与流程说明.doc

小容量注射剂生产工艺流程图：合格物料合格物料按指令领料按指令领料物料物料脱外包清洁人员洗手更衣物料物料脱外包清洁人员洗手更衣缓 冲手消毒缓 冲手消毒生产用水生产用水缓 冲物料贮存缓 冲物料贮存纯化水制备纯化水制备配 料配 料洗手更衣缓 冲注射用水制备洗手更衣缓 冲注射用水制备缓 冲手消毒按工艺配液缓 冲手消毒按工艺配液净安瓿存贮灭菌干燥安瓿精洗安瓿粗洗净安瓿存贮灭菌干燥安瓿精洗安瓿粗洗过 滤过 滤灌装、封口灌装、封口缓 冲缓 冲灭 菌灭 菌检 漏检 漏灯 检灯 检印 字印 字100000级洁净生产区域100000级洁净生产区域包 装包 装10000级洁净生产区域10000级洁净生产区域成品检验成品检验合格合格成 品成 品一、生产用物料包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。二、纯化水、注射用水1、原水处理（纯化水的制备） 原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。2、注射用水的制备注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h内使用。三、人员操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。工作服应定期清洗，更换。四、领料按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。五、配料领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。六、安瓿清洗将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。七、配液按生产工艺进行配液八、过滤将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。九、灌封滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。十、灭菌除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。（灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。）十一、检漏灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。十二、灯检安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。十三、印字包装在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，内容及格式需符合24号令及相关规定的要求。按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确，不合格的应剔除。十四、抽样检验外包完毕，产品送入待验品库，填写请检单，请QC抽取样品按质量标准进行检验。十五、成品入库检验合格后填写放行单，取得产品合格证后，办理成品入库手续。附：完整的生产工艺规程资料目录：1．产品名称、剂型、规格2．处方和依据3．生产工艺流程4．操作过程及工艺条件5．工艺卫生和环境卫生（对净化级别要求）6．本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求7．原辅材料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项8．中间产品的检查方法及控制，主要质量控制点及控制项目9．需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求10．包装要求、标签、说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期11．原辅材料的消耗定额、技经指标、物料平衡及各项指标的计算方法12．设备一览表及主要设备生产能力13．技术安全及劳动保护14．劳动组织与岗位定员15．附录