川楝素引发pc12等肿瘤细胞分化、凋亡及相关机制的研究.pdfVIP

摘要 川楝素引发PCI2等肿瘤细胞分化、凋亡及相关机制的研究 汤勉芝 指导教师：施玉揉研究员 摘要：』II}gN(Toosendanin，TSN，C，oH3。O…FW574)是一种从楝属植物川楝的 根皮中提取的化合物，是传统中药中用于驱蛔的川楝的有效成分。已有的研究 表明，川楝素是一种作用于突触前的特异性传递阻断剂，它通过抑制神经递质 释放，从而阻断神经肌肉接头和中枢神经系统的兴奋传递。除此之外，研究还 发现川楝素具一定的细胞毒性。接近饱和浓度的川楝素(~10‘5M)迅速引起大部 分细胞死亡，极少数细胞呈现凋亡特征。 在本文中，我们发现 1)以低浓度的J1l楝素(~10‘7M)孵育大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PCI2细胞， 在48 征。进一步的研究表明，川楝素引发的PCI2细胞分化效应与川楝素通过膜上 钙通道所引起的细胞内钙浓度增加密切相关；PTX敏感的G蛋白信号转导通 路及PKA未参与川楝素所引发的PCI2细胞凋亡。 2)低浓度的川楝素(～10。M)持续孵育PCI2细胞72h后，细胞出现明显 的凋亡特征：胞质收缩，染色质边缘化，细胞核片断化及致密化，梯状DNA电 泳的出现及凋亡小体的形成。这些结果表明川檬素持续作用72h后，引发PCI2 细胞凋亡。进一步的研究发现，在川楝素引发的PCI2细胞凋亡的过程中，可 检测到线粒体内细胞色素c的释放及caspase的激活，表明线粒体依赖的凋亡 通路参与了川楝素所引发的PCI2细胞凋亡。 3)在检验川楝素对多种不同来源的人癌细胞系的细胞毒性作用中，发现 ， 摘要 川楝素对这些人癌细胞具广谱性的增殖抑制效应。其中最敏感的细胞为U937 及HL一60细胞，IC；。分别达5．4×lO’9M及6．1×10一M，低于已广泛应用于犒 床的抗癌药物VP一16。进一步的研究发现川楝素将U937细胞阻滞于S期，引 发U937细胞凋亡。 j综上所述，这些结果表明川楝素有效引发PCI2细胞分化及凋亡，对多种 胞凋亡。川楝素的这些效应均暗示了川楝素成为候选抗癌药物的可能性。 关键词：川檬素，分化，凋亡，细胞毒性，PCI2细胞，U937细胞，癌细胞 —— 塑墨 Inductionofdifferentiationand inPCI2andsomecancer apoptosis mechanisms cellstoosendaninandtherelative by Mian—Zhi Tang Directed Shi byProf．Yu—Liang thebarkofMelia derivativeisolatedfrom Absfract：Toosendanin，a triterpenoid for ananthelmintic