巨噬细胞炎症蛋白1α在多发性骨髓瘤中的表达及对瘤细胞生物学行为的影响.pdfVIP

巨噬细胞炎癌蛋白一la在多笈性骨髓谊中的表达及对瘤细胞生物学行为的影响 中文摘要 系中与在MM患者体内增强破骨细胞的活性作用一致，且以剂量依赖的方式增强破 骨细胞的形成和作用【6‘8】。其机制主要是通过复杂的信号传导直接作用于破骨祖细胞 分化的最后一阶段，诱导破骨细胞趋化及形成，增强破骨细胞的表达及活性，促进 骨质重吸收，导致溶骨性改变[7．81。MIP一1n在MM骨病的发生发展中起重要一环， 同其它细胞因子及RANKI．瓜AN列OPG系统组成复杂的网络共同参与MM骨病的 发生发展。 最近研究MIP一1n不仅是一种OSF，而且通过旁分泌和自分泌的方式促进瘤细 胞的增殖与分化，与体内瘤负荷水平相关。Oyajobi和Choi等用单克隆抗体或反义 核酸技术处理动物模型均发现实验组中血清M蛋白、影像学可见的溶骨性病变、 肿瘤负荷及TRAP阳性的破骨细胞较对照组明显减少。这表明用抗MIP．1a单克隆 抗体治疗MM可预防骨髓瘤骨病和减少瘤负荷，缓解病人的症状和延长病人的生存 期，从而为临床治疗MM及MM骨病提供新的思路。 、众所皆知，MM呈灶性分布，瘤细胞可长期存在骨髓微环境中，直至疾病晚期 只有部分病人的瘤细胞播散至外周血液成为浆细胞白血病。这与瘤细胞归巢的特性 有关【47】。其归巢的机制受到多种因素的影响，其中骨髓基质细胞和瘤细胞通过表达 一系列粘附分子、促瘤细胞生长的因子和基质成分在介导MM细胞粘附与归巢、抑 制瘤细胞髓外播散起重要作用。但有研究表示MIP．1Ⅱ在各期MM外周血中表达很 弱，与骨髓血浆中的MIP．1 d水平不一致【9】’加之MIP．1Ⅱ属C—C亚族趋化因子， 对瘤细胞可能有趋化作用，这就可推测MIP．1 Q对瘤细胞归巢有一定的作用。 本课题应用ELISA方法检测MM患者治疗三疗程前后骨髓血浆MIP．1Ⅱ水平， 判断其在各型、各级、各期MM中的差异，并与有关实验室指标、临床特征及治疗 过程中疾病的发展、转归情况相对照，初步探讨MIP．1n在MM中的发病作用， MIP—l n与瘤负荷、疗效及预后的关系。同时，本课题应用细胞培养技术了解到： KM3增殖，而各种浓度的MIP．1 n都不能对抗地塞米松诱导的MM细胞株KM3增 殖抑制效应：(3)MIP．1 a能介导MM细胞株KM3细胞的迁移作用。希望为临床运 用MIP一1 n单抗靶向治疗MM提供理论和实验依据。 1．MIP-1Ⅱ在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义 巨噬细胞炎症蛋白一la在多发性骨髓瘤中的襄达及对瘤细胞生物学行为的影响 中文摘要 珏的探讨MIP—l a在多发性骨髓瘢中的表达及冁床意义。 材辩瘸例选1刍2003每8月至2004年3月在中山大学第一酣耩酝院血液科往院的 临床及骨髓穿刺、免疫豳定电泳等捡焱确诊。其中合算慢性呼吸遂疾病、菲MM所致 的弩脏瘸变、风湿往疾瘸等全身往痰瘸：合并其它恶性肿瘤或铷伤的患者；合并感 染的患者不予入选。确诊后或化疗前采集骨髓标本，同时查肝功、生化等相关检查。 在追踪37铡患者中予化疗三疗程结寐麓采集骨髓测MIP．18水平，根据疗效剡凝标准 p9}分为两缎。其中有效缀30例(部分缓解n铡，进步19铡)，蠢效组7铡。对照组15 中位年龄39岁。 血浆MIP．1q水平。 统计学分振所有数掇运用SPSSll．0统计软传趣处理计算，P0。05认为麓裂有 统计学意义。 结果(1)实验MM组骨髓血浆MIP．1a水平较证常人增高的有28例，占65．12 U菲参数检 ％。对照缀霄3例增离(占20％)，均为M5(C融懑卷。Mann．Whitney 验分析MM组骨髓盘浆MIP．i o承平明显高于对照组，两缀辩比有统计举意义 (P=00，05)。其中活动进展期患者明显高于稳定期患者，两者比较有统计举意义 (P=O．0020．05)。(2)单阂豢方差分奉厅各型MM之闻煞MIP．1