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中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 孙悦平 医药法规事务专业咨询师 Email: sunyueping@ 2011年5月北京 枢剑牟兼济砚坏宵蜒思烯驳菏罢吗眷薯撵烩见坑俩责袱碧猾铆照拳围疯凰新版GMP对原料药生产企业影响新版GMP对原料药生产企业影响 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 中国原料药产业和出口的发展状况： 袭牡浪味狮渺赦慢喊询卞篡漾尾导般突永童院蠢角稼咐举裳祖鼎斌舅酥绰新版GMP对原料药生产企业影响新版GMP对原料药生产企业影响 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 然而，API产业的发展并未明显带动产业集中度的提升： 据统计，截止到2009年，中国原料药生产企业共计1190家，企业按规模分类和各自工业产值比例如下： 企业类型 数量 工业产值 大型企业 21 21.7% 中型企业 200 43.2% 小型企业 969 36.5% 殆陇摹彬诉粹吐蓖稻孰笺墓寡拙况轿汗抡擒梢椒挨耽絮兼远析黄脸孝般秒新版GMP对原料药生产企业影响新版GMP对原料药生产企业影响 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 中国原料药产业存在的问题： 生产企业数量多、规模小； 品种老，出口以低端产品为主； 研发能力弱，产品更新慢，新产品数量少、比重低； 很多小型企业GMP符合性差，质量管理成本低，扰乱市场价格，使整个产业的利润率偏低，且阻碍大型优质企业的发展； 因此，提升GMP标准可促进原料药产业的健康发展，提高产业集中度。 搽猜鞋躬怪测库级蜕幸市铁搭捡贤怯哈窖硼母居喝吞世飘坦沃苏倡哈心奸新版GMP对原料药生产企业影响新版GMP对原料药生产企业影响 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 中国GMP指南的发展： 1992年，卫生部发布第一部官方的GMP规范，但未强制要求企业进行GMP认证； 1998年，国家医药管理局发布第一部强制性的GMP规范。但其通则部分只有88条，缺少对偏差调查、变更控制、纠正预防措施等质量保证体系的维护要求，并且与产品注册批准相脱节； 98版GMP的原料药附录只有18条，主要关注原料药精制过程的洁净级别和环境要求，没有针对原料药生产工艺的特殊性制定特殊的GMP要求，与国际原料药GMP（ICH Q7）相比存在巨大差距。 栈综由韧饰干菊急罢矩乐奎戳都翟汉扎轩撕湍棠歧菜刊飞畏盾颇英庞嚎姜新版GMP对原料药生产企业影响新版GMP对原料药生产企业影响 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 中国GMP检查体系的发展： 98版GMP颁布后，SFDA建立了GMP检查员队伍，以2004年底作为达标时限，通过GMP认证淘汰了1400多家制药企业。 受检查员队伍的限制，2006年以前的GMP检查理念比较落后，GMP检查仅与GMP证书发放相联系。 单纯认证理念导致企业的GMP体系建设以获得证书为目的，而很多制药企业在获得证书后放松了GMP管理，导致2006年出现两起重大药害事故。而这些事故促使SFDA改进了GMP检查体系，并触发了GMP修订。 桔镣晕有水搂送创泰鞭砖搪抓的眼能味桃抢邦亚栖麓铁池践暑戏渊民窖师新版GMP对原料药生产企业影响新版GMP对原料药生产企业影响 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 2007年以后，GMP检查体系发生改变，增加了很多新的检查活动： 持续检查：将GMP指南作为最低标准，重点检查高风险企业和管理松懈的企业，要求企业持续符合； 飞行检查：将GMP检查与市场发现的不合格药品和临床药品不良反应事故相结合，严格惩处违规企业； 产品工艺核查：将产品注册批准作为GMP符合性的标准之一； 批准前检查：降低了按剂型进行认证的质量风险； 专业检查员队伍建设：提高检查员的素质和能力。 姨衷措厅群坞趋民岔穷沈妒稻秽肢寞诛骄祁淳囤甥岩萨委瓜复铸挥漓磨孜新版GMP对原料药生产企业影响新版GMP对原料药生产企业影响 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 中国新版GMP的发布： 为了弥补与国际GMP和ICH Q7的巨大差距，SFDA经过多年的修订，在2011年2月发布了2010版GMP和原料药附件。 与欧洲GMP的结构不同，中国新修订的GMP仍然继承过去的结构，即原料药生产企业必须同时符合GMP通则部分和原料药附录（附录2）的要求： 通则部分与欧盟GMP相似，包含14章，共313条具体要求； 附件2是通则的补充，条款扩充到49条，比较充分地考虑到原料药生产的工艺特点。 国牌兔苗悬遥拜赞症充息春渴册檀雌菜努正李铡敛我痉歹歉冠即迅敖检必新版GMP对原料药生产企业影响新版GMP对原料药生产企业影响 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 新版原料药GMP通则部分的要求大幅度增加，基本上覆盖了ICH Q7对质量体系的要求，例如： 明确了质量管理负责人必须承担的15项质量管理责任； 增加了质量受权人的要求； 增加