载药高分子材料性能评价.ppt

高分子材料毒性的主要来源 1．材料本身的溶出物或渗出物产生的毒性 甲醛—皮肤炎症，引起肝中毒 2．材料降解的中间物或最终产物产生毒性 聚乳酸等聚酯类材料—局部酸性增大，产生无菌性炎症 3．材料在合成或加工过程中带来的细菌或病毒污染 带有细菌或病毒，造成热源反应或炎症反应或其他毒副反应 载药高分子材料的特殊性能要求 载药高分子材料不同于一般的医用高分子材料，除了生物相容性要求，它的主要特殊性能要求有以下几个方面: 1、稳定性 2、体内外降解性能 3、控缓释性能 4、靶向性 稳定性 (一) 稳定性的一般含义 如果生物材料是作为药品的包装材料,或是作为新型的给药装置的组件,我们要求该材料越稳定越好,即该材料在外界环境、光、热、水、空气以及其他药品存在下,在规定的有效期内本身不发生降解(水解、氧化)、没有成分渗出或不与其他相接触的药品发生反应。但是,百分之百不变化的材料是不存在的,因此我们必须对材料的稳定有效时间、材料稳定的环境做出明确的说明与规定。 即使对生物可降解材料而言,虽然我们要求它在体内按一定时间降解,但还必须对它在体外环境(光、热、氧、水)储存期稳定性做相关的规定,否则就无法保证制剂的质量。比如,对控缓释制剂,如果该制剂所用的载体在货架期(shelf time, shelf life)内就发生显著降解,那么当药品进入人体后,药物的释放速率就不是原来缓释药品设定的指标,可能造成药物的快速释放,以致造成严重的毒性反应,后果是相当严重的。 稳定试验的目的是考察材料在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律,为材料的生产、贮存、运输条件、制剂的生产条件提供科学依据,同时为建立药品有效期提供参考依据。 稳定性试验包括三方面 : ① 影响因素试验; ② 加速试验(accelerated testing); ③长期试验(long-term testing) 1.影响因素试验 (1) 高温试验 样品在60℃下放置10天,于第5、10天取样,准确称量试验前后材料重量变化,也可以比较10天前后材料化学结构图谱的变化。 (2) 高湿度试验 在25℃分别于相对湿度(75±5)%及(90±5)%条件下放置10天,于第5、10天取样,考察样品的吸湿潮解性与溶胀性。 有的材料具有临界相对湿度,当湿度超过某一数值时,材料极易吸湿。 恒湿条件可在密闭容器,如干燥器内放置饱和盐溶液现实。 NaCl饱和溶液 相对湿度75%士1%, 15.5~60℃、 KN03饱和溶液 相对湿度92.5%, 25℃。 (3) 强光或紫外光照射试验 样品于照度为(4500士500)lx条件下,或紫外灯照下放置10天,于第5、10天取样,观察其外观、颜色变化、也可比较前后材料化学结构图谱的变化。 2. 加速试验 加速试验是在超常条件下进行,目的是通过加速材料的化学与物理变化,预测材料的稳定性,为申报临床与生产提供必要的资料。 对于申报生产试验品要求3批,在温度(40±2)℃,相对湿度(75 ±5%）条件下,放置6个月；对于申报临床试验样品则(30±2)℃,相对湿度(60 ±5%）下，加速试验。 3.长期试验 长期试验是在接近实际贮存条件下进行,其目的是为材料使用有效期提供依据,通常在温度(25±2)℃,相对湿度(60± 10)%条件下,放置2年以上观察其外观、检测分子量及分布,渗出物,浸提物变化,对包装材料还要求力学性能变化检测。 体内外降解性能 药用生物材料根据使用需要,可分为非降解型与降解型两大类。对于前者则要求越稳定越好,如,与药物直接接触的包装材料,长期植入体内释药装置等;而后者则需根据实际需要、对材料降解的类型、降解起始时间、完全降解完的时间或降解的临界点(对那些可降解材料而言),如,PCL材料临界降解分子量为5000,从这点以后,材料开始失重,降解产物包括中间产物与最终产物,都必须有明确资料说明。 材料降解的基本形式 均相降解（本体降解） 非均相降解（表面降解） 外形保持不变，结构逐渐变松 分子量和力学性能下降在先，质量损失滞后 不同初始分子量样品的聚D,L-乳酸膜in vivo失重情况 四、控缓释性能 药物控制释放就是将天然的或合成的高分子化合物作为药物的载体或介质制成一定的剂型，控制药物在人体内的释放速度，使药物按设计的剂量，在要求的时间范围内以一定的速度在