头部损伤试验的规模和幂函数曲线 - LSHTM.PPT

为了决定大剂量皮质类固醇注射在以下两方面的效果的可靠性： 头部损伤以后的死亡和残疾 感染和肠胃道出血的风险 严重头部损伤后的 皮质类固醇随机选择治疗 在1990年,道路交通车祸在全球造成 5,563,000 例颅内损伤 Murray CJL, Lopez AD. 全球健康统计资料. 波士顿: 哈佛大学版, 1996 全球健康统计资料 死亡事故 车辆 交通车辆 道路车祸 死亡事故总数 机动车辆/1,000人 大多数发展中国家依然处于增长 曲线的底部，或刚进入较为陡削 的曲线中部区域。 初期增长 爆炸性增长 成熟期增长和最终饱和 理论饱和曲线 3 62 45 37 36 15 5 0% 5% 10% 15% 20% Study size (随机选择数) Smallest absolute risk reduction detectable Smallest absolute risk reduction detectable in study of given size* 20 40 80 160 320 640 1,280 2,560 5,120 10,240 20,480 头部损伤试验的规模和幂函数曲线 Number of trials of given size (*基准风险 = 0.2, 幂 = 80%) 已知规模 的试验数 可探测到的 最小绝对 风险降低值 研究规模 在已知研究规模 * 上可探测 到的最小绝对风险降低值 在头部损伤并伴有意识损害的成年人中，进行大规模简单安慰剂对照试验，了解 48 小时皮质类固醇输液对于死亡和神经病学残疾的影响 13 个头部损伤随机选择类固醇 试验组的总计死亡率 39% 死亡 1087例 死亡 422例 37% 死亡 1061例 死亡 396例 30% 35% 40% 类固醇 对照组 Alderson P, Roberts I. BMJ 1997;314:1855-9 1061例 死亡 396例 1087例 死亡 422例 在上述头部损伤试验中使用 类固醇的死亡率后继分析 类固醇 安慰剂 Alexander 1972 16/55 22/55 Ransohoff 1972 9/17 13/18 Faupel 1977 16/67 32/56 Hernesniemi 1979 35/81 36/83 Cooper 1979 26/49 26/54 Pitts 1980 114/201 114/222 Saul 1981 8/50 9/50 Braakman 1983 44/81 47/80 Giannotta 1984 34/72 28/64 Dearden 1986 33/68 21/62 Zagara 1987 4/12 4/12 Gaab 1994 19/133 21/136 Grumme 1995 38/175 49/195 总计 396/1061 422/1087 典型优势率 0.91 (0.74 – 1.12) 0.1 0.2 1 5 10 使用类固醇好转 使用类固醇恶化 Bracken MB, Shepard MJ, Collins WF, et al. 在治疗严重脊髓损伤中使用甲基强的松龙 或纳洛酮的随机选择控制试验。 N Eng J Med 990;322:1405-11. “六个月以后，那些在受伤后八小时内接受了甲基强的松龙治疗的患者和只是给予安慰剂的那些患者比较在运动功能以及对针刺和触摸的感觉方面有了值得注意的好转。” 目 标 医生有理由确定类固醇是 禁忌的，不能给予类固醇 – 不能被随机选择 类固醇 安慰剂 潜在合格的对象 并非完全清醒的 头部受伤的成年患者 医生 本质上不能确定 类固醇对于该患者是否适用 随机选择 医生有理由确定必需用类固醇治疗，给予类固醇 – 但不能被随机选择 合格性 头部受伤并伴有意识损害的成年 人 没有清楚的指征表明可以或禁忌 使用类固醇 随机化选择 请打免费电话 Tel: + 44 20 7299 4684 Fax: + 44 20 7299 4663 Email: crash@lshtm.ac.uk并提供: 患者的详细情况 受伤以后多少小时 格拉斯哥昏迷等级(GCS) 瞳孔反应情况 我们将分配治疗包号码 随机化选择 获取下一个编了号的治疗包 把入院表格传真到协调中心 治疗包号码 患者的详细情况 受伤以后多少小时 格拉斯哥昏迷等级(GCS) 瞳孔反应情况 治疗 1 小时 加药输液 100毫升 (2克 类固醇/安慰剂) 20毫升/小时, 输液48 小时， (0.4克/小时 类固醇/安慰剂使用 48 小时) 不利事件 如果怀疑严重和意