抗菌药物不良反应防治.doc

抗菌药的常见不良反应及防治 概述一、药物的有害反应及其分类　　药物可以产生治疗作用，也可以产生有害反应，人们往往只注意其治疗作用而忽视其有害反应，有害反应分为两类：1、药物不良反应（Adverse Drug Reaction, 缩写为ADR），是指在正常用法用量下，出现的有害的反应。它不包括超剂量用药等引起的反应。2、药品不良事件药品不良事件（Adverse Drug Event,缩写为ADE）药品不良反应是指因果关系已确定的反应，而药品不良事件是指因果关系尚未确定的反应。此反应不能肯定是由该药引起的，尚需要进一步评估。所以药品不良事件是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。 二、药品不良反应的分型和分类 1、药品不良反应的分型1977年Rawlins等设计了一个简便的ADR分型方法，把不良反应分为两种类型，即A型和B型。A型反应指因某种药物正常的药理作用过强而引起的反应，如普萘洛尔引起的心动过缓。A型反应可根据药物的药理学特性预知，通常呈剂量依赖型。A型反应较常见，发生率较高但死亡率较低。B型反应指与药物正常药理作用无关的、新的或异常的不良反应，如青霉素引起的过敏反应，通常不可预知，也不常见，发病率较低但死亡率相对较高。2．药物不良反应的分类由于分型方法简便易记，20多年来一直被广泛应用，但实际应用过程中受到一些局限，所以有人将不良反应分为六类或九类。抗菌药常见不良反应的分类 分 型 ??分 类 ??举 例 ??主要相关因素A型??毒性反应??氨基糖苷耳毒性??与药物的剂量和疗程相关??继发反应??广谱抗菌药引起菌群失调????刺激反应??胃肠道刺激症状??B型??变态反应??β－内酰胺变态反应??与人体的特异性相关??家族反应??黄连素引起的葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏者的溶血性贫血??抗菌药的常见不良反应分类比较 抗菌药物??B型不良反应??A型不良反应??变态反应??肝毒性 ??肾毒性 ??血液毒性 ??神经毒性青霉素类??※ ＋＋＋＋??　??　??　??＋头孢菌素类??＋??　??＋?? ??＋碳青霉烯类??　??　??＋??　??＋＋氨基糖苷类??＋??　??＋＋＋??　??※ ＋＋＋＋氯霉素类??＋?? ?? ??※ ＋＋＋＋?? 大环内酯类??＋??＋??　??　??　四环素类??＋??＋??＋??　??　唑类抗真菌药??　??＋＋??　??　??　两性霉素B??＋??　??＋＋＋＋??＋??　利福平类??＋??＋??　??　??　喹诺酮类??＋??　??　??　??＋＋　　注：＋＋＋＋：ADR发生率较高。　　　　＋：ADR较少或偶见。　　　　※：表示严重程度，有时可引起死亡。　　抗菌药的常见A型不良反应　　一.毒性反应（Toxic effect）　　抗菌药的毒性反应一般是指药物对人体组织、器官不同程度的损害，一般与抗菌药的剂量和疗程有相关性，毒性反应是抗菌药的不良反应中最多见的一类。一般可以预测，其个体差异较B型不良反应少。多数情况下可以通过停药得以消除。　　毒性反应的种类较多，如：肾毒性、神经毒性、肝毒性、血液毒性、心脏毒性、凝血机制异常和胃肠道反应等。　　1. 肾毒性反应　　肾脏是大多数抗菌药物的主要排泄器官，药物可在肾皮质有较高浓度的积聚，因此，肾毒性相当常见。引起肾毒性的抗菌药物主要有氨基糖苷类、β－内酰胺类及两性霉素B等。　　　　(1) 氨基糖苷类：　　氨基糖苷类与肾小管的刷边膜（brush-border membrance）易于结合，局部组织尤其是肾皮质内往往有远较血浓度为高的药物积聚，有的品种半衰期可长达100h以上；肾毒性与药物积聚量成正比。药物直接损伤肾小管上皮细胞，严重时引起肾小管坏死及急性肾功能衰竭，老年人、脱水者、两种以上肾毒性药物联用者尤易发生。庆大霉素较阿米卡星更易引致肾毒性。　　　(2)β－内酰胺类　　头孢菌素类中的头孢噻啶由于肾毒性强，现已基本不用，其他第一代头孢菌素如头孢噻吩和头孢唑啉在用量较大时也具一定肾毒性，与其他肾毒性药物如氨基糖苷类、强效利尿剂等合用尤宜注意。　　　　(3)两性霉素B　　两性霉素B可引起多种肾损害，发生率高，几乎每一应用者有之。本品可改变肾小管上皮细胞通透性，导致排氢障碍而增加尿钾排出，还可影响浓缩功能而出现肾性尿崩症。更重要的是，两性霉素B并可引起肾血管的收缩，导致肾皮质缺血和肾小球滤过率减少。剂量较大时，尚有导致不可逆性急性肾衰的可能。　2. 神经系统毒性反应　　抗菌药引起的神经系统的毒性主要有氨基糖苷类、氟喹诺酮类、β－内酰胺类以及氯霉素、乙胺丁醇和异烟肼等。 (1)氨基糖苷类：第八对脑神经损害是氨基糖苷类最严重的