2013ACCAHA血胆固醇治疗指南解读-阜外心血管病医院-张朝阳.pptVIP

中国他汀治疗的原则：积极、谨慎 当前我国他汀应用的问题: 不足与滥用并存-----积极鉴别是否他汀获益人群 不规范--------------谨慎选择合适他汀并监测安全性 Lancet 2010; 376(9753): 1670–1681 5项强化 vs. 常规他汀随机试验 (PROVE IT, A-to-Z, TNT, IDEAL, SEARCH) 强化 vs. 常规他汀治疗 (1年时LDL-C差值0.51mmol/L)： 减少非致死性心梗、冠脉血运重建 和缺血性卒中 未减少CHD死亡 荟萃分析显示：强化他汀剂量的临床获益？ Davidson MH. Am J Cardiol. 2002 Nov 20;90(10B):50K-60K. 他汀剂量加倍时，LDL-C降幅只多5%-6%，而肌肉或肝功能异常风险增加4-5倍 大剂量他汀尤其增加中国人群安全隐患 年发生率（%） 纳入25673例阻塞性动脉疾病患者（存在心梗、脑血管病、外周动脉疾病或糖尿病合并以上疾病或其他症状性冠心病病史），其中78.4%有冠心病病史，32.3%有糖尿病史，31.5%有脑血管病史，12.5%有周围血管病史，对他汀相关不良反应进行分析。 大剂量辛伐他汀治疗后不良反应发生率 中国患者大大高于欧洲患者 HPS2-THRIVE Collaborative Group. Eur Heart J. 2013;34(17):1279-91. 药物的安全性是依从性的关键 依从性 ? 有效药物 降脂达标 ? 费用 其它 药物耐受性良好 JAMA 2002 他汀治疗的原则：积极谨慎 不同他汀各剂量下的降LDL-C疗效 /drugs/drugsafety/ucm256581.htm. 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册 故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 亚裔人群普遍对他汀类药物敏感 临床多用中强度剂量他汀 CV-1312-CR-0067 有效期至2014-12-02 国人大剂量他汀长期治疗获益的循证证据尚不充分。 目 录 我国血脂异常的流行病学现状 2013ACC/AHA新指南的创新点 我国血脂治疗实践中的临床感受 国人他汀临床使用 药物相互作用的影响 血糖和认知问题 他汀类药物的代谢途径 CYP3A４ CYP2C9 从胆汁排出 从肾排出 洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀 体内60%以上的药物 氟伐他汀 匹伐他汀 活性或非活性代谢产物通过胆汁或尿液排出 瑞舒伐他汀 CYP2C8 P-糖蛋白水平相互作用 CYP 450 酶水平相互作用 2013年10月CFDA要求他汀类说明书补充修改不良反应及药物相互作用部分，特别强调CYP 3A4 /WS01/CL0844/93645.html /WS01/CL0078/75600.html CV-1312-CR-0067 有效期至2014-12-02 医生应当评估：患者获益与不良反应、药物相互作用的关系 R?tz Bravo AE, et al. Drug Saf. 2005;28(3):263-75. Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):61C-68C. 充分考虑药物代谢相互作用，处方前仔细阅读药品说明书 CYP 3A4是他汀药物相互作用的最重要原因 他汀由于与CYP 3A4 作用，肌肉及其他不良反应显著增加 CV-1312-CR-0067 有效期至2014-12-02 他汀类药物 匹伐他汀 阿托伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 来源 合成 合成 合成 微生物 半合成 (源于微生物) 合成 半合成 (源于微生物) 消旋体 否 否 是 否 否 否 否 前体药物 否 否 否 是 否 否 是 吸收(%) 80 30 98 31 37 50 65-85 肝胆排泄(%) 胆＞90 胆＞98 胆93 ＞70 胆66 胆粪90 78-87（胆60） 生物利用度(%) ＞60 12 10-35 ＜5 17 20 ＜5 食物对生物利用度的影响(%) 无 有(↓13) 有(↓15-25) 有(↑50) 有(↓30) 无 无 蛋白结合率(%) 96 ＞98 ＞98 96-98.5 53 88 ＞95 达峰时间 0.5-0.8 2.0-4.0 0.5-1.5 2.8 0.9-1.6 3 1.3-2.4 半衰期 11 11-30 0.5-2.3 2.5-3.0 0.8-3.0 20 1.9-3.0 肾脏排泄(%) ＜2 ＜ 2 6 ＜10 60 10 13 剂量范围(mg) 1-4 10-80 20-80 10-80 5-40 5-80 5-80 代谢主要涉