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* * B cell self tolerance: clonal deletion Immature B cell recognises multivalent self Ag B Clonal deletion by apoptosis Y Y B Immature B B Small pre-B Receptor editing A rearrangement encoding a self specific receptor can be replaced V C J V V V Y B B !!Receptor recognises self antigen!! B Apoptosis or anergy Y B B Edited receptor now recognises a different antigen and can be rechecked for specificity C J V V V V Arrest development And reactivate RAG-1 and RAG-2 Y B cell self tolerance: anergy B Y Y Y B Anergic B cell IgD normal IgM low Immature B cell recognises soluble self Ag Y Y B Immature B B Small pre-B IgM IgD IgD IgD Y Y Y Y Y Y Mature B cell exported to the periphery Y Y B cell self tolerance: export of self tolerant B cells IgD and IgM normal IgM IgD IgD IgD IgD IgM IgM IgM Immature B cell doesn’t recognise any self Ag Y Y B Immature B B Small pre-B B * * 第二节 B淋巴细胞表面的分子及其作用 (一)B细胞抗原受体复合物 组成:BCR和Igα/Igβ 1.BCR(B cell receptor, mIg):B细胞受体,识别抗原,不成熟B细胞表达mIgM,成熟B细胞表达mIgM和mIgD,浆细胞不表达mIg。 2.Igα/Igβ:转导信号。 3.BCR可直接识别可溶性抗原。 * * (二)B细胞共受体 CD19/CD21/CD81形成一个B细胞特异的多分子活化辅助受体,增强B细胞活化信号的转导。 CD21即为CR2,是EB病毒受体,表达于成熟的B细胞、FDC、咽部及宫颈上皮细胞。 * * 与EBV感染有关疾病主要有三种: 传染性单核细胞增多症 :三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大。 非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤) 鼻咽癌 * * (三)协同刺激分子 1.CD40表达于成熟B细胞表面,其配体 CD40L表达于活化T细胞表面,二者结合向B细胞传导活化的第二信号。 1 2 CD40/CD40L B 细胞 Th细胞 TD 抗原 CD4 * * 2.CD80(B7.1)和CD86(B7.2) 活化的B细胞高表达B7分子,可充当APC。 3.其他粘附分子 ICAM-1、LFA-1等。 (三)协同刺激分子 * * 与B细胞活化双信号刺激有关的CD分子 1.BCR- CD79 2.CD19 CD21 CD81 3.CD40 4.CD80(B7-1) CD86 (B7-2) (B7.1/B7.2) * * CD20 表达于各前体B细胞和成熟B细胞,浆细胞不表达。调节B细胞增殖和分化。是 B细胞标志,是治疗性单抗识别的靶分子。 CD22特异性表达于B细胞,随着B细胞成熟表达量增加,但浆细胞不表达,胞内区含有ITIM模体,抑制B细胞活化。 CD32 即FcγRⅡ-B,抑制B细胞的活化。 (四)其他表面分子 * * 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL) * * 第三节 B细胞的亚群 CD5 固有免疫 适应性免疫 * * B1细胞产生于个体发育的早期, 分布于肠道固有层和胸、腹膜腔中。其抗原受体与所产生的抗体可以相对低的亲和力与多种不同的抗原表位结合,称为多反应性(polyreactivity)。 CD5 B Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y IgM B1细胞在对蛋白质的反应中无重要性,但可对碳水化合物刺激产生较强的应答,主要产生低亲和力的IgM类抗体。 B1细胞 肠道粘膜固有层的B主要是B1。可能在肠道抗病原体
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