单基因遗传病2.pptxVIP

单基因遗传病 Single Gene Disorder ;第二节 先天性代谢缺陷;前 言;S1;一、先天性代谢缺陷的共同规律 ;先天性代谢缺陷疾病的类型 糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病 ……;二、糖代谢障碍;;遗传学机制 半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷，本病为常染色体隐性遗传，致病基因定位于9p13，发病率约为1/50000 。;半乳糖血症;; 诊 断 实验室检查 测定酶活性 血和尿中半乳糖浓度 红细胞中半乳糖-1-磷酸的含量;;（二）蚕豆病（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症）;发病机制 G6PD 6-p-glucose GSH ;;溶酶体内葡萄糖6磷酸酶(G6P)缺乏，内吞糖原不能分解，溶酶体过载, 膜破裂酶外泄，严重破坏组织细胞。 ; 基因定位：17号染色体，突变后的基因功能完全丧失(Ia型)或部分丧失(Ib型)。;粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）;粘多糖贮积症的几种类型;临床表现 患儿出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。 ;三、氨基酸代谢障碍;;;;;;;右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。 ;（二）白化病（albinism）;;临床表现 全身白化；视网膜 无色素，畏光。;（三）尿黑酸尿症(alkaptonuria);;;;核酸代谢障碍;发病机制 HGPRT是体内核酸补救合成途径的关键酶，它的缺陷使黄嘌呤、鸟嘌呤向相应核苷酸的转化受阻，底物在体内堆积，特别是在神经系统中的堆积，进而引起发病。 ;;;;诊断 红细胞、皮肤成纤维细胞测定HGPRT酶活性 测晨尿的尿酸/肌酐比值可作筛选手段 利用羊水细胞检查可行产前诊断 ;治疗 现尚无特殊治疗方法，一般采用口服黄嘌呤氧化酶的抑制剂—别嘌呤醇，可抑制尿酸的生成，防止尿酸结石和肾脏病损，但不改善神经系统症状。 饮食尽量无嘌呤摄入。;着色性干皮病（xeroderma pigmentosum XP）;发病机制 核酸??切酶缺乏→不能切除由紫外线诱发的嘧啶二聚体（特别是胸腺嘧啶二聚体，T-T）。 ;临床表现 患者皮肤对阳光过敏，日照后可出现红斑、水肿、色素沉着、干燥、角化过度及萎缩等皮损。有些病人智能落后，感音神经性聋及共济失调。易患基底细胞癌、鳞癌、恶性黑色素瘤等，均伴有免疫系统的异常。;;抗胰蛋白酶缺乏症 （α1-antitrypsin ）;发病机制 α1抗胰蛋白酶存在于血浆中，尿液、支气管分泌物等，可抑制血清中多种蛋白酶活性。 α1-抗胰蛋白酶缺乏症特征是血清中α1-AT水平下降。 ;脂类代谢遗传病;脂类代谢遗传病;;;脂类代谢遗传病;;