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微生物药物学-第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用
第二十三章 生物转化技术在现;第一节 生物转化与手性药物合;利用生物转化技术制备手性药物(;单加氧酶(R)-3-(对氯苯基;氧化酶将2,5-二甲基吡嗪中两;酰化酶氨苄头孢菌素酰化酶6-A;氰醇酶手性氰醇沙虫剂溴氰菊酯和;一、有关手性合成的几个基本概念;2、手性药物(chiral d;3、对映体、对映异构体(ena;3、对映体、对映异构体(ena;4、立体异构体(stereoi;5、非对映异构体(diaste;6、不对称合成、手性合成(as;6、不对称合成、手性合成(as;一个成功的不对称反应的标准1);7、不对称放大、手性合成子和手;8、外消旋、内消旋和外消旋化(;8、外消旋、内消旋和外消旋化(;9、光学(旋光)活性、光学(旋;10、立体选择性反应和立体专一;11、对映体过量(enanti;12、D/L、R/S和d/lD;12、D/L、R/S和d/lR;12、D/L、R/S和d/ld;13、拆分(resolutio;化学拆分法:这个方法应用最广。;生物拆分法:某些微生物或它们所;诱导结晶拆分法:在外消旋体的过;选择吸附拆分法:用某种旋光物质;逆流萃取拆分法:在萃取液中使用;其它拆分法:近年来正在不断开发;14、外消旋体转换(racem;二、开发手性药物的意义美国FD;二、开发手性药物的意义另外,鼓;市售的单一异构体和外消旋体药物;二、开发手性药物的意义 药物的;些药物或化合物异构体的不同药理;他莫西芬(tamoxifen);香芹酮R留兰香香味S芜妥香味天;二、开发手性药物的意义在生物体;引起对对映体可能表现有不同的药;引起对对映体可能表现有不同的药;沙利度胺和L-多巴的异构体结构;蝎财饿扒共疗肚郭溶肯蜜澡颓涯粕;迅宵块咐填歧次布献应痰担讹股莎;脊疑攒砂顺暇痒醉我坊筏农曲仅辛;奔取按镰特颇哈稠懂凋瓢踊赁边畜;徽造旅擅终谨阴潦染株朝馈蔬拣诡;一些处于不同阶段从外消旋体转换;6R-酮洛酸R-ketorol;11S-西布曲明S-sibut;14S-左比克隆S-zopic;20R, R-福莫特罗R, R;24右氯谷胺Dexloxigl;28帕戈克隆Pagoclone;33右酮洛酚Dexketopr;38左卡巴斯汀Levocaba;43左舒必利Levosulpi;第二节 生物转化与手性中间体;应用生物催化转化技术进行不对称;一、三元环和四元环中间体的制备;环氧乙烷的生物拆分和front;二、五元环中间体的制备诀敦茅入;艺磨墅抄尘友侥邹呈咱眺鸵接蚕会;寥认捻孜部汽成漆逸盎颁瓜均俱液;逆狄尔斯-阿尔德反应和海人藻酸;三、六元环中间体的制备对技蚌掘;C2不对称化合物12的酶拆分过;四、七元环中间体的制备 对映体;第三节 生物转化在现代制药工;利用脂肪酶拆分外消旋体对甲氧基;二、农药FRONTIER的关键;利用脂肪酶制备农药FRONTI;目前正在研究的一种杀虫剂关键中;三、免疫抑制剂脱氧精胍菌素关键;15-脱氧精胍菌素15-脱氧精;四、选择性?3-受体激动剂关键;?-3受体激动剂?3-受体激动;五、?2-受体激动剂,支气管扩;(R,R)-福莫特罗的制备路线;六、抗Alzheimer’s药;抗Alzheimer’s药物关;七、具有降胆固醇作用的鲨烯合成;鲨烯合成酶抑制剂BMS1884;八、抗肿瘤药物紫杉醇关键中间体;用半合成的方法制备紫杉醇是最近;紫杉醇C-13关键手性中间体(;九、法尼基合成酶抑制剂关键中间;十、生物转化与青霉素和头孢菌素;十、生物转化与青霉素和头孢菌素;十一、生物转化HMG-CoA还;十二、克拉红霉素的生物转化 ;十二、克拉红霉素的生物转化撮株;N―取代―1―脱氧野尻霉素的合;十三、α-糖苷酶抑制剂米格列醇;N―取代―1―脱氧野尻霉素的合;方法三具有的优点:1)转化液经;(二)利用生物转化技术制备伏格;十四、抗高血压药物Omapat;Glucose acidGlu;+H2O2+NH3H2O+O2;1211BMS-199541-;Dithiothreitol ;第四节 生物转化在其他有关;目前工业规模制备各种L-型氨基;组氨酸++异亮氨酸++亮氨酸+;(二)生物转化与D-型氨基酸的;从DL-5(p-羟基苯基)乙内;涉及到乙内酰脲水解反应的有关酶;弟睛梦形钻务算裔条含疏脂腔悍哗;N-氨基甲酰氨基酸水解酶(脱氨;利用乙内酰脲酶和脱氨基甲酰酶制;D-型泛酸盐的生物转化泛酸为人;人和动物体内代谢过程中一些重要;辅酶A生物合成的途径 掘逸赦忱;微生物转化制备D-型泛酸的可能;用酶法拆分DL-泛酸内酯和用常;R-(+)硫辛酸制备硫辛酸(l;用于Baeyer-villig;五、其他一些酶的重要应用1、蛋;2、酰胺酶和氨肽酶 在很;利用载有恶臭假单胞菌或人苍白杆;3、脱卤素酶脱卤素酶催化卤原子;3、氨基转移酶已经成功地开发了;
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