Nuclear Magnetic Resonance, NMR - 现代生物学仪器分析 - 武汉大学.PDF

核磁共振波谱分析核磁共振波谱分析 (Nuclear Magnetic Resonance, NMR ) 梁梁 毅毅 ((武汉大学生命科学学院武汉大学生命科学学院)) 1945年F. Bloch和E. Purcell两个小组独立地发现了核 磁共振(nuclear magnetic resonance, 简写作NMR)现 象象，，并于并共同获得了年共同获得了NNobbell物理学奖物理学奖。。  由于由于NMRNMR 的特性的特性，，它随即迅速发展成为化学结构分它随即迅速发展成为化学结构分 析的一个有力手段。 1991年瑞士科学家R. Ernst教授由于他在二维核磁共 振波谱分析方面的贡献获得振波谱分析方面的贡献获得NNobbell化学奖化学奖。。 瑞士科学家年瑞士科学家KK.. WüthrichWüthrich教授由于他在用二维教授由于他在用二维 NMR测定生物大分子在溶液中的三维结构的贡献获 得得Nobel化学奖化学奖。。  目前目前，，核磁共振波谱分析核磁共振波谱分析 已成为已成为现代仪器现代仪器 分析方法中非常重要的分析手段分析方法中非常重要的分析手段，，并在生并在生 物大分子、生物膜等基础研究和医学、药 学等应用基础研究方面日显其重要作用学等应用基础研究方面日显其重要作用。。 用现代用现代NMR 实验技术实验技术, 如如多维谱多维谱和和 固体高固体高 分辨谱方法分辨谱方法测量溶液中和生物膜的生物分测量溶液中和生物膜的生物分 子结构参数子结构参数, 从而建立这些分子的三维结构从而建立这些分子的三维结构 是当前核磁共振波谱分析发展的热点是当前核磁共振波谱分析发展的热点。。  自1957年Jardetzky首先用核磁共振波谱分析研究氨 基酸, 同年Saunders 等人发表了蛋白质的第一篇 NMRNMR论文以来论文以来, 随着随着NMRNMR的一整套新技术的一整套新技术, 如如超导超导 磁体磁体、、快速傅里叶快速傅里叶(Fourier)(Fourier)变换变换等的不断发展和完等的不断发展和完 善, NMR 已能在溶液或非晶态中测定生物大分子三 维结构及其动态变化。 美国蛋白质数据库美国蛋白质数据库(PDB)(PDB)存入的三维结构数据存入的三维结构数据, 截止截止 目前目前,, 已经存入国际蛋白质三维结构数据库的蛋白质已经存入国际蛋白质三维结构数据库的蛋白质、、 核酸和糖类的三维结构已超过 123000套( 其中用 NMR测得的溶液结构超过测得的溶液结构超过11000套套) 。。  自20世纪80年代初Wüthrich 等人用二维 NMR 测定蛋白质完整的三维结构获得成测定蛋白质完整的三维结构获得成 功功，，开辟了一条测定蛋白质溶液中结构的开辟了一条测定蛋白质溶液中结构的 新途径至今新途径至今，，核磁共振波谱分析核磁共振波谱分析 已与已与XX射射 线晶体结构分析线晶体结构分析、、电镜三维重构电镜三维重构成为测定成为测定 蛋白质和核酸等生物大分子结构的3种最 重要和应用最广泛的方法（“三大法”）。 近年来，溶液中生物大分子的结构测定大致上可以达 到这样的水平：NMR测定蛋白质三维结构的精度取 决于实验数据的质量决于实验数据的质量。。高质量的核磁结构其精度相当高质量的核磁结构其精度相当 于于22..00-22..55 ÅÅ的的XX射线晶体结构射线晶体结构。。  固体中的分子核偶极－偶极相互作用得不到平均，这 给用固体高分辨核磁谱解生物大分子结构带来困难。 最近最近，，由于先进的固体高分辨由于先进的固体高分辨NMR技术结合多维谱技术结合多维谱 技术的发展技术的发展，，固体样品固体样品，，如生物膜中的分子结构以及如生物膜中的分子结构以及 蛋白质纤维的分子结构的固体高分辨研究也取得了一 些重要的结果。  NMR除了可以解结构外，还可以研究生物大分子 动力学性质动力学性质，，研究生物大分子的柔性与运动性研究生物大分子的柔性与运动性。。 在蛋白质折叠的