寡核苷酸链在肿瘤反基因疗法中的运用新进展 - 牙易网.PDF

国外医学口腔医学分册 年 月第 卷第 期 ·!# · !# # $! $ 寡核苷酸链在肿瘤反基因疗法中的运用新进展 + ! 综述 + 审校 杨 囡 曾曙光 陈伟良 F （ 中山大学第二附属医院口腔颌面外科 广东 广州 +D #+ +!O !D广东省口腔医院颌面外科 广东 广州 #+!G ） *摘要, 反基因疗法是通过寡核苷酸链在45678 与蛋白质的结合部位形成三链结构来抑制基因 的转录，达到治疗肿瘤的效果。由于天然寡核苷酸链存在易被核酸酶消化、半衰期短、稳定性差、不 易透过细胞膜、以及安全性等问题，制约了反基因技术的发展。近年来研制出的硫代寡核苷酸链、 肽核酸、锁核酸等修饰物使寡核苷酸链的性能得到了很大提高，为反基因疗法的临床广泛应用提 供了理论和实践依据。本文就寡核苷酸链在肿瘤及基因疗法中的运用新近展作一综述。 *关键词, 反基因疗法； 硫代磷酸酯寡核苷酸； 肽核酸； 锁核酸 * 中图分类号, P1$D# *文献标识码, 8 随着分子生物学的发展，肿瘤的基因治疗作 形成三链结构的寡核苷酸链称为ABC5 。 为一种新的治疗手段，越来越受到人们的关注。一 寡核苷酸链在肿瘤反基因治疗中的运用 般意义上的基因治疗主要包括基因转移技术和反 义技术，而近年来发展起来的反基因技术，通过 虽然反基因策略在肿瘤治疗中有许多不可替代 与靶基因序列形成三链核酸，使问题基因不能得 的优势，但由于形成三链核苷酸所需的天然ABC5 到正常表达而发挥治疗作用。因其是从转录水平 存在极易被核酸酶消化、半衰期短、稳定性差、不易 抑制问题基因的表达，具有所需剂量小，有较强特 透过细胞膜和安全性等问题，在很大程度上制约了 异性等优点，故在基因治疗方面获得越来越多的 反基因技术的发展。近年来，对ABC5 的骨架、磷 关注和应用。本文就寡核苷酸链在肿瘤及基因疗 酸、糖环、碱基进行改进，研制出多种核苷酸的近似 法中的运用新进展作一综述。 物，使ABC5 各种特性有了很大提高，为反基因策 略的临床广泛应用提供了先决条件。 ! 反基因技术的作用机理 !D+ 硫代磷酸酯寡核苷酸 *+, 等 根据 基因的 启动子序列 硫代磷酸酯寡核苷酸链（ ）一般多采 %’() -./)- 0+ 05.C675 以嘌呤—嘧啶—嘌呤型配对方式合成了!1 23 的 用固相亚磷酰胺三脂固相法合成脱氧寡核苷酸链， 寡聚核苷酸，能特异性地与靶45678 序列结合形 然后用硫化剂在 $E末端进行硫代修饰，是第一代 成稳定的三链结构，此结构能抑制相应基因的转 修饰物的代表。05.C675 的基本结构