口腔癌的病因学与危险因素.pdfVIP

第2 章 口腔癌的病因学和危险因素 Newell W Johnson 天津市口腔医院 严颖彬翻译 引言 几个定义：病因学(aetiology)一词源于希腊文中的aitia （意为原因）和logos （意为理性）以及晚期的拉丁文，它是医学科学中的一门以疾病病因为主要研究 对象的分支学科。任何疾病的发生均包含易感因素和直接因素，前者为后者的实 施创造条件，后者在前者的基础上更有可能发挥出作用。而易感性，在某种程度 上，总是具有一定的遗传性；同时，它又往往与社会文化因素及环境因素错综复 杂的交织在一起。下面举例说明易感因素和直接因素在疾病发生中的交互作用。 比如说，酗酒有一定的遗传倾向，在某一特定时刻，醉酒降低了司机的判断力和 手的灵活性，最终导致了交通事故的发生。该例中，交通事故是造成损伤的直接 因素，而酗酒的遗传性是造成损伤的易感因素。又比如，多发性结肠息肉病基因 增加了患结肠癌的风险性，但同时不可忽视的是与饮食相关的更为直接的因素在 该病发生中所起到的作用。 发病机理(pathogenesis)一词也源于希腊文（pathos,意为痛苦或疾病；genein, 意为产生），系指疾病发生的机制。由于病因和发病机制往往难于严格区分，人 们常常联合应用它们来描述疾病的病因和发病机理。我们知道，任何疾病的发生 都是多因素的，而疾病发生的每一途径又是错杂复杂的，甚至在发生途径的某一 关键点上，如细胞克隆向恶性转化，还可能出现殊途同归的现象，因此我们在分 析疾病病因和发病机制时要注意区分主次。 除此之外，我们还应明确危险一词的内涵，对此，不同的学者有着不同的定 义。为便于讨论，我们将危险因素（risk factor ）定义为与疾病的发生有着直接因 果关系的动因或特性；而危险标记物（risk marker ）或危险指示物（risk indicator ） 虽与疾病的发生相关但二者之间并不一定有直接的因果关系，即它可以用来预测 疾病是否发生，但不能解释疾病的发生机制。社会经济状况就是危险标记物的一 个典型例子。它与许多疾病相关，头颈癌当然也不例外，但它与头颈癌并无直接 的因果关系。抽烟、酗酒以及差的营养状况才是与头颈癌密切相关的危险因素。 同理，在病因和发病机制的流行病学研究中，社会阶层也被视为研究的混杂因素。 本章中，我们拟从危险因素的角度来阐述口腔癌的病因学。按照相对危险度 的大小，可将与口腔癌相关的危险因素排序为：抽烟、酗酒以及营养缺乏。而上 述危险因素又与社会经济状况、文化背景、宗教信仰、种族以及地理分布等多个 变量之间有着密切的联系。下面我们将按照一定的逻辑顺序，即先遗传因素后环 境因素，来依次阐述。即将讨论的内容大多与鳞状细胞癌、癌前病变和癌前状态 有关，这样可使我们对危险因素的理解变得相对容易一些。而对于涎腺肿瘤、其 它软组织肿瘤、骨肿瘤以及成牙组织源性肿瘤的病因学，我们知之甚少。 家族及遗传易感性与口腔癌 鲜有证据表明家族和遗传易感性对口腔癌的发生起着重要的作用，但还有 待于大量的研究工作去作进一步的证实。的确，除了少数几种癌症有明确的易感 因素外（如家族性乳腺癌与BRCA1 基因/BRCA2 基因、家族性结肠腺息肉病与 APC 基因），尚无证据表明二者之间高度相关。然而，在犹他州有关癌症家系的 数据库中，唇癌具有最强的家族性癌群集效应。其它类似的有白血病、小叶状乳 腺癌、早期恶性黑色素瘤以及女性的肺腺癌。Holloway 和Sofaer 研究了1959~85 年苏格兰癌症登记簿上3658 名男性癌症患者的姓氏分布，并将其与1976 年苏格 兰32468 名男性死者的姓氏分布作对比，结果发现：①对于唇癌，无论是在地区 间还是地区内，都提示同一家族成员发生癌症的风险性轻度增加。这一结果暗示 着唇癌的发生有一定的遗传倾向，但也可解释为同一家族成员倾向于有相同的职 业。在该项研究中，与唇癌发生相关的危险职业为暴露于紫外线下的户外工作， 如务农、捕鱼、伐木等等。②对于舌癌，则在地区内而非地区间存在上述关系。 尽管这一现象可能源于不同遗传易感性的群集，然而一个更为合理的解释为同一 家族成员面临共同的环境危险因素，如吸烟、饮酒等。③对于涎腺癌，无论在地 区间还是地区内均存在上述关系。这一结果再次暗示了遗传基因在癌症发生中的 作用，但并不能充分证明之。该结果与有关家族性涎腺恶性肿瘤的报道相符。 据第 1 章描述，在美国，黑人口腔癌的发病率较